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《survivin基因遺傳變異在上皮性卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)和預(yù)后中作用的研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、中文摘要Survivin基因遺傳變異在上皮性卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)和預(yù)后中作用的研究摘要目的：卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)惡性疾患中死亡率最高的腫瘤。其中上皮性卵巢癌(EOC)約占90％。由于發(fā)病隱匿，約2／3的患者發(fā)現(xiàn)時(shí)己發(fā)生了腹腔和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。目前卵巢癌的5年生存率僅20％"-40％。迄今為止，卵巢癌的病因尚不清楚。與其它腫瘤相似，卵巢癌的發(fā)生和發(fā)展是一個(gè)多因素作用、多基因參與的多步驟、多階段的最終實(shí)現(xiàn)的復(fù)雜生物學(xué)過(guò)程。，Survivin是一個(gè)雙功能蛋白，能抑制凋亡和調(diào)節(jié)細(xì)胞分化。其異常表達(dá)在腫瘤的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用。本研究旨在探討survivin基因上的遺傳性多態(tài)
2、位點(diǎn)在中國(guó)北方婦女上皮性卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)和預(yù)后中的作用。方法：采用基于醫(yī)院的病例．對(duì)照研究方法，以352例卵巢癌患者和345例健康對(duì)照婦女為研究對(duì)象。采用PCR-LDR(polymerasechainreaction-restrictivefragmentlengthpolymorphism)方法對(duì)survivin基因．3IC>G和9194A>G2個(gè)多態(tài)位點(diǎn)進(jìn)行基因分型。另外，對(duì)病例中具有隨訪資料的223名上皮性卵巢癌患者進(jìn)行基因型與臨床預(yù)后的關(guān)聯(lián)分析。數(shù)據(jù)分析采用SPSS13．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。EH軟件分析．3IC>G和9194A>GSNPs基因單體型頻率
3、，2LD軟件分析連鎖不平衡狀態(tài)?；蛐秃偷任换蝾l率分布比較采用f檢驗(yàn)，以非條件logistic回歸方法計(jì)算表示相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)度的比值(oddsratio，OR)及其95％可信區(qū)間(confidenceinterval。cO。生存分析采用Kaplan．Meier法，各因素水平間比較用Log-rank及Breslow分析，Cox回歸模型進(jìn)一步分析預(yù)后相關(guān)因素(患者年齡、腫瘤分化程度、病理類型、臨床分期、殘余病灶)。以P<0．05作為差異有顯著性的標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果：l對(duì)照組人群的．31C>G和9194A>G多態(tài)位點(diǎn)的基因型頻率分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P值
4、均大于0．05)。2survivin基因．3lC>G多態(tài)的基因型和等位基因型頻率在卵巢癌和對(duì)中文摘要照組中無(wú)明顯差異(P---0．758和P=0．712)，與C／C基因型比較，攜帶G／G和C／G基因型可能與上皮性卵巢癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)，OR值及95％C1分別為0．91(O．63．1．33)，1．06(0．69一1．63)。3survivin基因9194A>G多態(tài)的基因型和等位基因型頻率分布在卵巢癌及其對(duì)照組也無(wú)顯著性差異(P=O．261和P=0．766)，與AA基因型相比，AG，G／G基因型與卵巢癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)無(wú)相關(guān)性，OR值及95％C1分別為O．96(0．69
5、一1．32)，0．76(0．35·1．67)。4從以臨床分期，病理類型或確診時(shí)年齡分層分析，也未顯示survivin基因．3IC>G和9194A>G多態(tài)的基因型頻率在各組間分布有顯著差異(P值均大于0．05)。5采用EH和2LD軟件對(duì)兩多態(tài)位點(diǎn)分析顯示，survivin基因9194A>G和．31C>G多態(tài)存在連鎖不平衡現(xiàn)象(D’=0．99，R2_o．250)。而單體型分析顯示，4種單體型分布在卵巢癌組和對(duì)照組間比較，無(wú)明顯差異(P>0．05)。6在卵巢癌患者化療敏感組與不敏感組之間Survivin基因．31C>G及9194A>G單核苷酸多態(tài)的基因型和等位基因
6、頻率分布沒(méi)有發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>O．05)?！?攜帶Survivin基因．3IC>G多態(tài)CC，CG及GG基因型的患者在經(jīng)過(guò)鉑類化療后中位無(wú)疾病進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)分別為14，‘18．5和15．8個(gè)月，中位總生存時(shí)間(OS)均為36個(gè)月，兩者相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值分別為0．850和0．864)。經(jīng)Cox回歸多因素分析，與C等位基因(C／C+CG基因型)相比，攜帶GG基因型可能不改變上皮性卵巢癌患者鉑類化療后的PFS和OS(P>0．05)。8攜帶Survivin基因9194A>G多態(tài)從，AG及GG基因型的患者鉑類化療后中位無(wú)疾病進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)分別為1
7、6，2l和11個(gè)月，中位總生存時(shí)間(OS)均為36個(gè)月，兩者相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值分別為0．683和0．600)。經(jīng)Cox回歸多因素分析，與從和AG基因型相比，攜帶GG基因型可能與上皮性卵巢癌患者鉑類化療后的PFS及OS無(wú)相關(guān)性(P>0．05)。9采用EH軟件對(duì)survivin基因．31C>G和9194A>G兩位點(diǎn)SNPs進(jìn)行單體型分析顯示，4種單體型的頻率分布在上皮性卵巢癌患者化療后的復(fù)發(fā)狀態(tài)(PFS)及生存狀態(tài)(OS)間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值中文摘要均大于0．05)。結(jié)論：lsurvivin基因．31C>G多態(tài)性可能與上皮性卵巢癌遺傳易感性無(wú)
8、相關(guān)性。2survivin基因9194A>G多態(tài)性可
