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《fas和fasl基因啟動子區(qū)多態(tài)性與卵巢上皮性癌發(fā)病風(fēng)險及預(yù)后的關(guān)聯(lián)研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、河北醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文FAS和FASL基因啟動子區(qū)多態(tài)性與卵巢上皮性癌發(fā)病風(fēng)險及預(yù)后的關(guān)聯(lián)研究姓名：郝雅麗申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：婦產(chǎn)科學(xué)指導(dǎo)教師：康山；李琰201203中文摘要FAS和FASL基因啟動子區(qū)多態(tài)性與卵巢上皮性癌發(fā)病風(fēng)險及預(yù)后的關(guān)聯(lián)研究摘要目的：卵巢癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一，其中90％是上皮性卵巢癌(epithelialovariancancer，EOC)。由于其發(fā)病隱匿，早期缺乏特異性癥狀，大約有70％的患者發(fā)現(xiàn)時已為晚期，所以卵巢癌患者的5年生存率徘徊在30％左右。目前卵巢癌的病因和發(fā)病機制尚不明確，但已有研究表明，凋亡異常在包括卵巢癌在內(nèi)的人類實體腫瘤的發(fā)生
2、、發(fā)展中起著非常重要的作用。FAS／FASL系統(tǒng)在調(diào)控細胞凋亡過程中起十分重要的作用。已有研究表明卵巢癌中存在FAS和FASL蛋白的異常表達，而FAS基因啟動子區(qū)1377G／A、FAS．670～G和FASL．844T／C單核苷酸多態(tài)性(singlenucleotidepolymorphism，SNP)可以影響基因的轉(zhuǎn)錄或蛋白的表達水平，且可能與某些腫瘤的發(fā)生和發(fā)展相關(guān)。本研究擬在探討上述三個位點與卵巢上皮性癌發(fā)病風(fēng)險及預(yù)后的關(guān)系，其結(jié)果可能從基因水平進一步探討卵巢癌的發(fā)病機制，并為其預(yù)防及診治提供重要的理論依據(jù)。方法：本實驗采用病例．對照研究，分析FAS．1377G／A、FAS．67
3、0A／G和FASL．844T／CSNP與卵巢癌發(fā)病風(fēng)險的關(guān)系。研究對象包括342例上皮性卵巢癌患者(病例組)和344例對照個體(對照組)。進而以342例上皮性卵巢癌患者中的隨訪資料齊全且隨訪時間達3年以上的192例患者為研究對象，分析了三個多態(tài)性位點與卵巢癌患者預(yù)后的關(guān)系。采集所有研究對象的外周靜脈血5m1，蛋白酶K消化．飽和氯化鈉鹽析法提取外周血白細胞DNA。連接酶檢測反應(yīng)(LDR)技術(shù)檢測病例組和對照組FAS．1377G／A、FAS．670A／G和FASL．844T／C三個單核苷酸多態(tài)性位點的基因型和等位基因型頻率的分布情況。數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析采用SPSSl3．0版軟件包(SPSSCo
4、mpany,Chicago，Illinois，USA)進行。對照組基因型頻率分布行貯檢驗，進行Hardy．Weinberg平衡分析。兩組的年齡差異采用t檢驗，基因型和等位基因頻率分布比較采用妲檢驗，以非條件logistic回歸方法計算相對風(fēng)險度的比值LL(oddsratio，OR)及其95％可信區(qū)間(confidenceinterval，CI)。生存分析采用中文摘要Kaplan-Meier方法。生存和復(fù)發(fā)中各基因型頻率分布比較通過log．rank檢驗，以Cox回歸模型計算Hazardratios(腿)and95％confidenceintervals(95％CI)。以P<0．05為差
5、異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果：1統(tǒng)計學(xué)分析顯示對照組中FAS．1377G／A、FAS．670A／G和FASL．844T／C基因上3個單核苷酸多態(tài)性位點的基因型頻率分布均符合Hardy．Weinberg平衡(P=O．97；P=O．36；P=0．55)。2FAS與FASL啟動子區(qū)基因多態(tài)性與卵巢上皮性癌發(fā)病風(fēng)險的關(guān)系2．1FAS基因啟動子區(qū)．1377G／A多態(tài)的G／G、G／A、～A三種基因型頻率在對照組和卵巢癌組中分別為：45．6％、43．9％、10．5％和46．5％、43．9％、9．6％；G和A等位基因頻率分別為：67．6％、32．4％和68．4％、31．6％。兩組基因型頻率和等位基因頻率分別
6、比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>O．05)。以病理類型、臨床分期或確診時年齡分層分析，F(xiàn)AS．1377G／A多態(tài)的基因型頻率在各組間的分布差異也無統(tǒng)計學(xué)意義(P值均大于0．05)。2．2FAS．670A／G多態(tài)的G／G、G／A、～A三種基因型頻率在對照組和卵巢癌組中分別為：12．8％、49．1％、38．1％和10．5％、48％、41．5％；G和A等位基因頻率分別為：37．4％、62．6％和34．5％、65．5％。兩組基因型頻率和等位基因頻率分別比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>O．05)。以病理類型、臨床分期或確診時年齡分層分析，F(xiàn)AS．670A／G多態(tài)的基因型頻率在各組間的分布差異也無統(tǒng)
7、計學(xué)意義(P值均大于O．05)。2．3FASL．844T／C多態(tài)的T／T、T／C、C／C三種基因型頻率在對照組和卵巢癌組中分別為：7．O％、41．3％、51．7％和4．4％、34．5％、61．1％(P=O．034)；T和C等位基因頻率分別為：27．6％、72．4％和21．6％、78．4％(P=O．olo)。與C／C基因型相比，T／C+T／T基因型可顯著降低上皮性卵巢癌發(fā)病風(fēng)險，OR值為O．68(95％CI=0．50～0．92)。以病理類型，臨床分期和確診年
