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《頭孢唑肟合成工藝的研究(7152)》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、摘要介紹了第三代頭孢菌素類抗生索頭孢唑肟的藥理學(xué)特性、臨床應(yīng)用和制備方法。重點研究了頭孢唑肟的合成方法。通過對合成工藝研究和改進(jìn)，確定了一條適合工業(yè)化生產(chǎn)的合成路線。7．氨基．3無．3．頭孢-4羧酸(7．ANCA)是合成頭孢唑肟的重要中間體。3．OH頭孢甲苯復(fù)合物與硼氫化鈉，經(jīng)還原反應(yīng)，得7．苯乙酰氨基．3羥基頭孢．4-羧酸二苯甲酯(HCA)，收率85％。以HCA，甲磺酰氯為原料，二氯甲烷為溶劑，三乙胺為縛酸劑，在二乙氨存在下，進(jìn)行消除反應(yīng)，得7．苯乙酰氨．3．無．3．頭孢．4．羧酸二苯甲酯(BCD)，收率98．5％。以BCD，三氯化鋁，苯
2、甲醚為原料，脫除C．4位二苯甲基保護(hù)基，合成7．苯乙酰氨．3．無．3．頭孢-4-羧酸(BCA)，收率98％。BCA經(jīng)PGA-450酶對C．7位苯乙酰氨基進(jìn)行脫保護(hù)，合成7．氨基3．無。3．頭孢-4羧酸(7．ANCA)，收率75％。7．ANCA的總收率為61％，高效液相色譜測得純度為99．9％。7．ANCA與2．(2．氨基．4．噻唑基)．2_甲氧亞氨乙酸苯并噻唑硫酯(AE活性酯)在三乙胺存在下縮合制備頭孢唑肟酸，收率91．8％。以頭孢唑肟酸和異辛酸鈉為原料，異丙醇為溶劑，當(dāng)異丙醇和水體積比10；1時，頭孢唑肟鈉收率93．8％。頭孢唑肟鈉總收率
3、86．8％，純度99．34％∞LC)。：頭孢唑肟鈉經(jīng)紅外光譜、核磁共振氫譜確證，質(zhì)量到2010年藥典標(biāo)準(zhǔn)要求。關(guān)鍵詞頭孢菌素；頭孢唑肟鈉；7．ANCA；AE活性酯；合成工藝I河北科技大學(xué)碩士學(xué)位論文Abstract(枷甜j【il∞SodiuIIl'oneoftllethirdgenerationc印halosprinsfor兩ectionuse，、Ⅳ嬲des“bedindetail’includingitsantibioticmechamsnl，pharmacologicalproperties，clinicale疵ctsandrelate
4、dsyntheticmethods．7rhesymheticprocessofCe斑zoximewasstudied．A盤erinVestigationofas鰣esofsyntheticroutesofo。銜z0虹me，wedeteminedthebeStroute、婦ichwassuitableforscaleproduction．Thesynthesisof7一amino-3-nof．3一cephem一4·c砷o)【)，1icacid(7一√心『CA)w嬲smdied'whichwasanimponantint咖lediateofC硪
5、z踴me．3-Hydroxy一7-beta-phenylac哪!鋤inocephem-4一caro)()rlicaciddiphenylmethylester(HCA)、Vassynthesizedfbm3-0Xo-7-p11eIlyl-acetylaminocphem-4一carboxylicaciddiphenylmethylester3一hydr0)【)rc印hemtoluenecomplex)byreductionwithsodiumborohydride．Theyieldofproduct、Ⅳasabout85％．3-Hydro珂
6、一7-beta-phenylacetyl-aminocephem一4一c矧)oxylicdiphenylethyleste①CD)w嬲Synthesized丘omHCAandmethanesulfonylchloride，indichloroethanesolVents．Theyieldofproductwasbout98．5％．3-hydroxy-7-beta-phenylacetylaminocephem-4一carboxylicwassynthesized疔0mBCD，aluminumtricllloride鋤danisole，wtl
7、ichdeprotectedn地carbo)【)，lprotecting伊oup．Theyield0fproductwasabout98％．Theproducts0f3一hydroXy-7-b吼a-phenylaCetyla耐nocephem-4一c“boxylicw邪enz)，atichydrolyedtOdeprotecttheaIllino’protecting轤Oup，鋤d7一ANCA、Ⅳ嬲obtained．The如eldofproductw嬲about75％．ThetotaJyieldof7-ANCA、拋sabout6l％，ttl
8、epurity0fproduct、Ⅳ邪99．9％．Itw髂appreciatedthatthepr印aration0fceftiz0Ximebyreactionof7-amino
