拜阿司匹靈預(yù)處理對(duì)高血糖sd大鼠局部腦缺血再灌注損傷保護(hù)作用的研究

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1、獨(dú)創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知,除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外,論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果,也不包含為獲得大連醫(yī)科大學(xué)或其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。學(xué)位論文作者簽名:壁塑簽字日期:三叢年量月』日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者及指導(dǎo)教師完全了解大連醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定,同意大連醫(yī)科大學(xué)保留并向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交學(xué)位論文的復(fù)印件和電子版,允許論文被

2、查閱和借閱。本人授權(quán)大連醫(yī)科大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索,可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編學(xué)位論文。論文作者簽名:弛娜'指導(dǎo)教師簽名:0墮簽字日期:型年』月』日拜阿司隧靈預(yù)處理對(duì)高血糖SD大鼠局部腦缺血再灌注撰馕的保護(hù)作用的磷究碩士研究生:穩(wěn)導(dǎo)教矮:專業(yè)名稱:宋妮娜高致教授神經(jīng)病學(xué)撼要目的:采用高血糖條件下sD大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷模型,通過觀察腦終織病理形態(tài)、大鼠腦梗死體積、拇經(jīng)功能缺損情況及細(xì)胞闞糖辮努子(intereellulafa魏esio硅molee醢l(fā)e-l,leAM-1)、肉皮索.

3、1(Endothelin.1,ET.1)和抑凋亡基因bcl.2的表達(dá)情況,探討(1)預(yù)防性J踅用拜阿司腿靈對(duì)高血糖條件下SD大鼠局灶性腦缺血辯灌注損傷的腦絳護(hù)終瘸,(2)在毫盎耱聚{孛下,瑟麓司玨靈聯(lián)含應(yīng)蠲囂魄靈頸楚理菇,對(duì)SD大鼠扁灶性腦缺斑再灌注損傷保護(hù)作用是否比單一臌用拜阿司旺鼴、西比靈熙顯著。方法:72只健康雄燃SD丈鼠,體重180.2209,盤糖正常(<6mmol/1),按隨梳化原理分或4癯:籬盤糖韁(髓=l8)、拜隨囂蓮靈+簿盤糖縫(麓稱拜阿司匹靈組n=18)、西比靈+高成糖組(簡(jiǎn)稱西比靈組n=18)、群蝌司匹靈+西比靈+高血糖

4、組(簡(jiǎn)稱聯(lián)合給藥組n一18),各組按缺血90分鐘奔灌注3玨(鞋一6)、硅(玨一6)、24魏(丑一6)分舞3奪鼴縫。轟組均在缺蠱拳穗爹30分鐘腹腔注射50%葡萄糖39,kg體黧,建立高覷糖模型。梭線前測(cè)血糖值達(dá)11.1mm01/l表示建模成功。按分組情況于手術(shù)前三天開始分別予西比靈(10mg攮g>、舞弼司敬靈≤6mg,kg)及蘞斃靈(10mg,kg)+拜強(qiáng)司疆熒(6mg艨91行灌胃治療。利用改良Longa.zea氏線栓法制備sD大鼠右側(cè)大腦中動(dòng)脈缺血再灌注模型,予糖線90分鐘骺拔出拴線,實(shí)行再滋注。參考ze鼬Longa的5分耩評(píng)努標(biāo)壤避髫捧經(jīng)

5、魂麓獲落浮分。各組顫頭漱麓愛強(qiáng)2%簸詫三苯囂黷啉(2,3,5.Triphenyltetrazalium“l(fā)oride,TTC)染色,判斷缺血部餓、用圖像分析系統(tǒng)測(cè)量梗死體積、行蘇木精.伊紈(Hematoxylin.eosin,HE)袋色疆察藏綴織病理形態(tài)。免疫綴織化學(xué)方法鼴察lcA醚,l、£}l、bcl.2的表達(dá)。分剮魄較:(1)腦橫死體積、ICAM.1、E■1、bcl一2農(nóng)掰阿司匹靈綴再灌注時(shí)間各時(shí)間點(diǎn)的動(dòng)態(tài)變化。(2)拜隧閹匹靈組與礴血糖組狂器相同再灌注時(shí)閽點(diǎn)腦綴織形態(tài)、腋梗露落積、享串經(jīng)功能袋矮竣及l(fā)eAM.1、E孓l、be

6、一2靜表

7、這;(3)拜阿司匹靈組與聯(lián)合給藥組在各相同苒灌注時(shí)間點(diǎn)腦組織形態(tài)、腦梗死體積、神經(jīng)功能缺損以及IcAM,1、Enl、bcl一2的襲達(dá);(4)透魄瑟縫與聯(lián)合繪藥組在各穩(wěn)閹霉灌注辯趣點(diǎn)腦縫織形態(tài)、藏攘死體積、神經(jīng)功能缺損阻及ICAM.1、ET—l、bcl.2的表達(dá);結(jié)果:l、HE染鍛膩組織病瑗形態(tài)觀察:(參見附圖)離蠹瓣組表現(xiàn)兔麓缺盤區(qū)耱絳元數(shù)囂減少,神經(jīng)緇溉皺縮,交靛,且與周圍組織分界清楚,胞核固縮,組織間水腫明顯,可見窩泡化改變,隨蓿再灌注時(shí)間延長(zhǎng),缺血神經(jīng)元損害加重,璺不可逆性神經(jīng)細(xì)胞損傷性改交,縫大多數(shù)毒孛經(jīng)蘩魏囂廷。西比愛組和拜阿詞匹

8、靈兩組隨著再灌注時(shí)間長(zhǎng)短的不同,腦組織受損程度也逐漸加重,但與高血糖綴相同再灌淀時(shí)間點(diǎn)比較變性、壞甄的毒孛經(jīng)元減少,空泡化潑交減輕,綴織聞瘩黔減輕。聯(lián)臺(tái)繪藥組:交糕、壞死秘神經(jīng)元減少,細(xì)胞核結(jié)構(gòu)較清晰,飄漿牢富,間質(zhì)內(nèi)輕度水腫,空泡化減輕,神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增嫩明顯。2、神經(jīng)功能缺損評(píng)分、腦梗死體積、免疫組化結(jié)果比較:(1)各撩耘在舞黼霹蓮靈韁熬渤態(tài)交純:麓鬻司匿靈綴于歃盤謄灌注后3小時(shí)即出現(xiàn)梗死,妣,再灌注3h、6h、24h備時(shí)間點(diǎn)兩兩比較P均

9、5;黼與2碡h魄較,P《O.0l;3h與2

10、{毒h篦較,P

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