5類中藥新藥開郁寧片制備工藝及質(zhì)量標準的研究

《5類中藥新藥開郁寧片制備工藝及質(zhì)量標準的研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在學術論文-天天文庫。

1、原創(chuàng)性聲明本人鄭蕈聲明：所呈交的學位論文，是本人在導師的指導下，獨立進行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不含其他任何個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的作品或成果。對本文的研究作出重要貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標明。本聲明的法律結果由本人承擔。論文作者簽名：韓掘旆學位淪文使用授權說明臼期：堋年占月，?？趌本人完全了解湖北中醫(yī)學院關于收集、保存、使用學位淪文的規(guī)定，即：按照學校要求提交學位論文的印刷本；學校有權保存學位論文的印刷本；在不以贏利為目的的前提下，學?？梢怨紝W位論文的部分

2、或全部內(nèi)容。(保密論文在解密后，遵守此規(guī)定)論文作者簽名糊沖新簽名；慷而2鄉(xiāng)口期：2∥田年6月／三同中文摘要目的：按照中藥5類新藥注冊申報的相關規(guī)定，對貫葉金絲桃有效部位藥學研究部分的主要內(nèi)容進行了研究，為建立制定貫葉金絲桃有效部位的制備工藝、開郁寧片的成型工藝、貫葉金絲桃藥材總黃酮的含量測定方法及貫葉金絲桃提取物和開郁寧片的質(zhì)量標準，提供方法學的研究基礎條件及數(shù)據(jù)。方法：用單因素考察實驗和b(34)的正交實驗研究方法，對貫葉金絲桃有效部位中的乙醇粗提、乙酸乙酯回流提取，大孔樹脂純化及干燥等提取制備工藝條件，

3、開郁寧片的粘合劑、崩解劑、潤滑劑及助流劑的類型及用量等制劑成型工藝條件，進行了優(yōu)化研究．用薄層色譜法、高效液相色譜法及紫外一分光光度法對貫葉金絲桃、貫葉金絲桃提取物和開郁寧片中的蘆丁，槲皮素．金絲桃苷及總黃酮，進行了定性定量的研究．結果：確定貫葉金絲桃提取物提取工藝為：50％乙醇回流提取3次，每次10倍量50％乙醇，回流1小時，濾過，合并濾液，減壓濃縮，干燥，粉碎，得貫葉金絲桃醇浸膏粉，加乙酸乙酯回流提取三次，每次10倍量乙酸乙酯，回流提取1小時，濾過，合并濾液，減壓濃縮，得乙酸乙酯提取物。乙酸乙酯提取殘留浸

4、膏粉加10倍量蒸餾水60"C加熱溶解，減壓濃縮至原體積的O．8倍量，冷至室溫，濾過，濾液通過已處理好的D101大孔樹脂柱，再用水及40％乙醇洗脫，收集第二和第三個柱體積40％乙醇的洗脫液，減壓濃縮，得40％乙醇洗脫物。將乙酸乙酯提取物和40％乙醇洗脫物混勻，于60℃減壓干燥24小時，粉碎，過80目篩，即得貫葉金絲桃提取物，其收得率為6．04％，總黃酮轉移率為51．66％，金絲桃苷轉移率為56．94％．貫葉金絲桃提取物按5：3的比例加入微晶纖維素及適量50％乙醇混勻，制粒，干燥，再加入23％羧甲基淀粉鈉，0．5

5、％硬脂酸鎂，1．5％滑石粉時，壓制素片。加入4％的GAIEBl2E包衣材料包衣，即得開郁寧片。蘆丁、金絲桃苷、槲皮素為對照品，于聚酰胺薄膜片上以乙醇一甲酸(50：1)展開，三氯化鋁試液顯色，對貫葉金絲桃提取物及開郁寧片檢識，紫外燈(365nm)7z，供試品色譜中在-9對照品色譜相應的位置上均清晰出現(xiàn)相同顏色斑點．貫葉金絲桃、貫葉金絲桃提取物和開郁寧片的總黃酮含量測定方法選用分光光度法，檢測波長為500rim，以蘆丁為對照品繪制標準曲線，經(jīng)對貫葉金絲桃、貫葉金絲桃提取物和開郁寧片的六個批次進行測定計算，貫葉金絲

6、桃、貫葉金絲桃提取物及開郁寧片總黃酮含量以無水蘆丁計分別不低于63mg／g、630mg／g及80mg／j=}。貫葉金絲桃提取物及開郁寧片中的黃酮單體化合物含量測定方法選用高效液相色譜法，以蘆丁，金絲桃苷和槲皮素為對照品，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈一0．5％磷酸溶液為流動相進行梯度洗脫；檢測波長為254nm，經(jīng)對貫葉金絲桃提取物和開郁寧片的六個批次進行測定計算，貫葉金絲桃提取物的蘆丁，金絲桃苷和槲皮素含量分別不低于5％，3．5％和3．5％，開郁寧片的分別不低于6．2mg／片．4．3mg／片和4．5m

7、g／片。結論：按貫葉金絲桃的提取制備工藝和開郁寧片的制劑成型工藝進行三次中試，其收得率為6．04％，總黃酮轉移率為51．66％，崩解時限為40分鐘，片重差異為4．O％，三批中試結果表明，該工藝制備開郁寧片，具有工藝較為簡便且穩(wěn)定可行，具有提取物收得率及總黃酮含量較高的特點，可供大規(guī)模生產(chǎn)使用．六個批次的貫葉金絲桃提取物和開郁寧片的蘆丁、金絲桃苷和槲皮素的薄層色譜定性分析結果表明，其斑點清晰，分離度、專屬性及重現(xiàn)性均較好。分光光度法對總黃酮進行含量測定的方法學研究結果顯示，其相關系數(shù)為0．9992，貫葉金絲桃，

8、貫葉金絲桃提取物和開郁寧片的平均回收率分別為98．46％(RSD1．95％)，97．9％(RSD2．18％)和97．1％(RSD1．42％)．高效液相色譜法對蘆丁、金絲桃苷、槲皮素進行含量測定的方法學研究結果顯示，其相關系數(shù)分別為O．99994．0．99999和O．99999，貫葉金絲桃提取物中這3個單體化合物的平均回收率分別和99．09％(RSD1．29％)，98．87％(RSDl．81％)和99