吡格列酮對2型糖尿病大鼠腎臟及nf-κb、mcp-1表達(dá)的影響

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1、安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人所呈交的論文是我個(gè)人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確說明并表示謝意。學(xué)位論文作者簽名：日期：學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人完全了解安徽醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定：學(xué)校有權(quán)保留學(xué)位論文并向國家主管部門或其指定機(jī)構(gòu)送交論文的電子版和紙質(zhì)版，有權(quán)允許論文進(jìn)入學(xué)校圖書館被查閱，有權(quán)將學(xué)位論文的內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，有權(quán)將學(xué)位論文的標(biāo)題和摘要匯編出版。

2、愿意將本人的學(xué)位論文提交《中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》、《中國優(yōu)秀碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》和《中國學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》中全文發(fā)表，并可以以電子、網(wǎng)絡(luò)及其他數(shù)字媒體形式公開出版，并同意編入CNKI《中國知識資源總庫》，在《中國博碩士學(xué)位論文評價(jià)數(shù)據(jù)庫》中使用和在互聯(lián)網(wǎng)上傳播。保密的學(xué)位論文在解密后適用本規(guī)定。學(xué)位論文作者簽名：導(dǎo)師簽名：日期：日期：3安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文吡格列酮對2型糖尿病大鼠腎臟及NF-κB、MCP-1表達(dá)的影響1引言糖尿病腎?。╠iabeticnephropathy，DN）是糖尿病最常見的并發(fā)癥，在糖尿病患者群中的發(fā)病率為20%～40%

3、，也是糖尿病致死、致殘的主要原因。嚴(yán)重危害人民的身體健康，給社會(huì)公共醫(yī)療衛(wèi)生帶來沉重的負(fù)擔(dān)。隨著糖尿病發(fā)病率的逐年上升，DN的危害性日漸凸顯，因此，進(jìn)一步研究DN的發(fā)病機(jī)制并尋找一種新的干預(yù)和治療措施去彌補(bǔ)目前治療方法的不足已是臨床面臨的迫切需要解決的問題。DN的發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，目前認(rèn)為是在遺傳背景基礎(chǔ)上多因素綜合作用的結(jié)果，如氧化應(yīng)激、蛋白質(zhì)的非酶糖基化、蛋白激酶C途徑、腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活等。鹽酸吡格列酮屬于噻唑烷二酮類（thiazolidinediones，TZDs）胰島素增敏劑，對糖尿病腎病具有保護(hù)作用，其機(jī)制除了降低血糖、血脂、血壓，增加

4、胰島素敏感性外，還可減少尿白蛋白排泄同時(shí)改善腎小球高濾過狀態(tài)，抑制腎血管的動(dòng)脈粥樣硬化和腎小球硬化及腎小管纖維化，認(rèn)為其機(jī)制可能與降低多種炎癥因子的[1]水平，并減少單核細(xì)胞在腎臟中的浸潤有關(guān)。核因子-κB（nuclearfactor-κB，NF-κB）并不是調(diào)節(jié)這些炎癥和免疫基因的唯一轉(zhuǎn)錄因子，但從目前的研究進(jìn)展來[2]看，它似乎起著中心調(diào)控作用。激活腎小球內(nèi)皮細(xì)胞、系膜細(xì)胞、小管上皮細(xì)胞中的NF-κB可上調(diào)單核細(xì)胞趨化蛋白-1（monocytechemoattractantprotein-1，MCP-1）mRNA及其蛋白表達(dá)。MCP-1是一種特異的趨化因

5、子，是趨化因子超家族CC亞家族中的一員，它能夠促使單核細(xì)胞由外周循環(huán)遷移到腎組織中聚集并激活，通過促進(jìn)炎癥因子、細(xì)胞因子、生長因子的表達(dá)；溶酶體釋放，超氧離子的生成；腎小球血流動(dòng)力學(xué)的改變等作用促使系膜細(xì)胞增殖，導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)增加、小管間質(zhì)纖維化，加速腎小球硬化的發(fā)展。吡格列酮可能通過調(diào)節(jié)NF-κB和MCP-1參與12安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文了DN的發(fā)生發(fā)展，但其具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。本實(shí)驗(yàn)通過高糖高脂膳食、小劑量鏈脲佐菌素（streptozotocin，STZ）注射的方法建立2型糖尿病大鼠模型，并應(yīng)用吡格列酮干預(yù)治療。觀察吡格列酮對2型糖尿病大鼠NF-κ

6、B和MCP-1的水平、腎組織中NF-κB、MCP-1的表達(dá)及腎臟結(jié)構(gòu)、功能的影響，探討吡格列酮對T2DM大鼠的腎臟保護(hù)作用及可能機(jī)制。2材料與方法2.1材料2.1.1動(dòng)物清潔級SD（Sprague-Dawlay，SD）雄性大鼠35只，6周齡，由安徽醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供（合格證號：皖醫(yī)動(dòng)第028號）。飼養(yǎng)在室溫（18~25）℃，相對濕度60%~80%，12h光照周期的環(huán)境條件下，每籠5只，自由進(jìn)食，飲用自來水。2.1.2藥物與試劑膽固醇：上海試劑一廠；三號膽鹽：北京奧博星生物技術(shù)有限公司；蔗糖、豬油、花生米：市售；標(biāo)準(zhǔn)型顆粒飼料：安徽醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物房配置；鏈

7、脲霉素：美國Sigma公司；水合氯醛：深圳三利化學(xué)品有限公司；乙醚：上海國藥集團(tuán)；胰島素放射免疫分析藥盒：原子高科股份有限公司；甘油三酯和膽固醇診斷試劑盒：日本和光公司；鹽酸吡格列酮：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；視黃醇結(jié)合蛋白酶聯(lián)免疫試劑盒：上海德波生物技術(shù)有限公司；白蛋白放射免疫試劑盒：天津協(xié)和醫(yī)學(xué)公司；尿肌酐除蛋白法試劑盒：南京建成生物工程研究所第一分所；13安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文大鼠淋巴細(xì)胞分離液：天津?yàn)笊镏破酚邢薰咎ヅＱ澹禾m州民海生物公司；核蛋白制備試劑盒：美國GENMEDSCIENTIFICS公司；NF-κB和血、尿MCP-1ELISA試劑

8、盒：美國RND公司；NF-κB、MCP-1免疫組化試