吡格列酮對糖尿病腎病大鼠腎臟血管內(nèi)皮生長因子及podocin表達的影響實驗研究

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1、江蘇大學碩士學位論文摘要目的：本研究擬觀察糖尿病腎病(diabeticnephropathy，DN)大鼠尿蛋白、腎功能及腎臟表達的血管內(nèi)皮生長因子(Vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)、podocin表達的變化，以及吡格列酮對其干預的影響，探討血管內(nèi)皮生長因子、podocin在DN發(fā)病中的作用及吡格列酮治療糖尿病腎病的機制，為DN的防治提供依據(jù)。方法：1、雄性SD大鼠經(jīng)單次腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ，55mg／Kg)，建立糖尿病模型，將糖尿病大鼠隨機分為糖尿病組(DM組)、糖尿病吡格列酮(10m

2、g．kg-1d1)干預組(DP組)，并以正常大鼠(NC組)作對照。2、干預8周后，檢測各組大鼠尿蛋白、腎功能、血糖、血脂，用光鏡觀察各組大鼠腎臟病理改變，用透射電鏡觀察腎小球足細胞病理改變，RT．PcR測定VEGF、podocinmRNA表達，用免疫組織化學測定VEGF蛋白表達。結果：l、DM組大鼠24h尿蛋白、BUN、SCr、腎皮質(zhì)VEGFmRNA及蛋白表達均較NC組明顯升高；DP組大鼠24h尿蛋白、BUN、SCr、腎皮質(zhì)VEGFmRNA及蛋白表達較DM組均有降低。2、DM組大鼠。腎皮質(zhì)podocinmRNA表達較NC組明顯降低；

3、DP組大鼠腎皮質(zhì)podocinmRNA表達較DM組顯著增加。3、DM組血糖、血脂與NC組相比，差異有統(tǒng)計學意義，與DP組比較差異無統(tǒng)計學意義。4、光鏡及電鏡結果NC組腎小球體積正常，基底膜均勻一致，無足突細胞融合。DM組’腎小球體積增大，系膜細胞顯著增多，基質(zhì)增生，腎小球毛細血管壁狹窄，足突增粗、破壞、融合、消失。經(jīng)吡格列酮干預治療后，DP組與DM組比較腎小球基質(zhì)及系膜細胞數(shù)減少，毛細血管袢開放良好，系膜基質(zhì)輕微增生，足突結構基本J下常，僅小部分發(fā)生融合，較DM組明顯改善。5、VEGF蛋白及mRNA表達與24d"時蛋白尿均呈正相關關

4、系(FO．717，P

5、異常，但是對血糖、血脂并沒有明顯影響。因此我們認為吡格列酮可通過抑制糖尿病大鼠腎臟VEGF的表達及上調(diào)podocin的表達，延緩糖尿病‘腎病的發(fā)生、發(fā)展，發(fā)揮直接腎保護作用。關鍵凋：糖尿病腎病，吡格列酮，血管內(nèi)皮生長因子，podocin江蘇大學碩士學位論文ABSTRACTObjective：Toinvestigatethechangesaboutexcretionofurineprotein，renalfunctionandtheexpressionsofVEGFandpodocininratswithdiabeticnephrop

6、athy(DN)，andtherelationshipamongthesechanges，studytheeffectsofpioglitazoneontheexpressionsofvascularendothelialgrowthfactorandpodocininthekidneyofratswithdiabeticnephropathyMethods：1、Diabeticratsmodelwereestablishedbyinjectionofstreptozotocin(55mg／kg)．Themodelratswered

7、ividedrandomlyinto2groups：pioglitazone—treatedgroup(DPgroup)，andmodelcontrolgroup(DMgroup)，nomalratsgroup(NCgroup)servedascontr01．2、Eightweekslater，bloodglucose，serumlipidprofile，excretionofurineproteinandrenalfunctionweredetected．TheexpressionofVEGFproteinwasdetectedb

8、yimmunohistochemistryandtheexpressionsofVEGFandpodocinmRNAweredetectedbyReversetranscription-PCR．Histomorphologicchan