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《巨噬細胞和巨噬細胞移動抑制因子與膀胱癌關系研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在學術論文-天天文庫。
1、縮略語詞匯表縮略語詞匯表英文縮寫英文全稱中文全稱MIFMacrophageMigrationInhibitoryFactor巨噬細胞移動抑制因子TAMTumorAssociatedMacrophage腫瘤相關巨噬細胞BTCCUrinarybladdertransitionalcellcarcinoma膀胱移行細胞癌VEGFVascularendothelialgrowthfactor血管內皮生長因子PBSPhosphatebufferedsolution磷酸鹽緩沖溶液BBNN-butyl-N-(4-hydroxybutyl)-nitrosamine亞硝胺
2、34第1章綜述第1章綜述膀胱癌是泌尿系統(tǒng)最常見的腫瘤，世界范圍內，膀胱癌發(fā)病率居惡性腫瘤的第九位，男性排第六位，女性排第十位之后。膀胱癌是泌尿系最常見的惡性腫瘤之一，特點為發(fā)病年齡高；發(fā)病率高；治療后復發(fā)率高。浸潤性膀胱腫瘤惡性程[1]度高，進展快，生存率低。在我國，男性膀胱癌發(fā)病率位居全身腫瘤的第8位，女性排在12位以后，其發(fā)病率遠較西方的低。膀胱癌的病因至今尚未完全明確，近些年來調查研究發(fā)現，乙茶胺、聯(lián)苯胺及油漆等化學物質與膀胱癌的發(fā)生有關，長期從事染料、橡膠、煤氣、電纜、塑料和皮革職業(yè)的工人，易發(fā)生膀胱癌。此外，吸煙、寄生蟲或病毒感染、體內色氨酸代
3、謝異常以及膀胱的慢性病變等也與膀胱癌的發(fā)生有關。膀胱癌組織學類型中上皮性腫瘤占95%以上，其中上皮性腫瘤中膀胱移行細胞癌（bladdertransitionalcellcarcinoma，BTCC）大于90%，且發(fā)病初期大多數是表淺性移行細胞癌。經尿道膀胱腫瘤電切術是目前治療的主要手段，而術后復發(fā)率高達60%，且約20%-30%發(fā)展為浸潤性膀胱癌。目前診斷主要依賴于尿液脫落細胞檢查、膀胱鏡及影像學檢查等。尿常規(guī)分析對腫瘤性血尿的檢出率很高，但指示膀胱腫瘤的特異性很低。尿液脫落細胞檢查在腫瘤早期由于細胞間黏附不脫落使該檢查的敏感性較低，部分患者由于炎癥或放
4、化療使細胞形態(tài)改變可導致假陽性。膀胱鏡檢查是診斷膀胱癌的金標準，可以直接觀察到腫瘤所在部位、大小、數目、形態(tài)、蒂部情況和基底浸潤程度，但該檢查屬侵入性檢查且可能會導致尿路感染等并發(fā)癥。因此早期診斷和術后復發(fā)的早期檢測已成為進一步提高療效的關鍵。近幾年來利用免疫學、分子生物學等方法檢測腫瘤標記物診斷膀胱癌有了許多新進展。1.1病理膀胱癌分布在膀胱側壁及后壁最多，其次為三角區(qū)和頂部，且可為多中心。1.1.1細胞類型膀胱癌中移行細胞癌占90%以上；鱗狀細胞癌約占7%；腺癌占2%；未分化型占1%；其中20%～30%移行細胞癌有區(qū)域性鱗狀或腺性化生或后兩種同時存在
5、成為混合型癌。1.1.2生長方式按腫瘤生長方式分為兩種類型，一類是腫瘤由上皮和間質共同構成，向膀胱1河南科技大學碩士學位論文腔生長成為乳頭狀；另一類是腫瘤在上皮內浸潤性生長，形成原位癌，內翻性乳頭狀癌和浸潤性癌。不同生長方式可單獨或同時存在。據統(tǒng)計乳頭狀癌占70%，浸潤性癌占25%，原位癌占3-5%。1.1.3分化程度1.WHO1973分級按腫瘤細胞的大小、形態(tài)、核改變、分裂相等將移行上皮癌分為Gl-3三級，即高分化、中分化及低分化三級。乳頭狀癌Ⅰ級為高分化，屬低度惡性，移行上皮細胞層數增加，超過10層，極向排列輕度紊亂：胞核染色質增加，無明顯核異常，胞
6、核和胞漿比例輕度增高，仍可分辨出移行細胞，表層細胞偶有核分裂相；乳頭狀癌Ⅱ級為中分化，屬中度惡性，上皮結構明顯增殖，極向排列消失，胞核異細胞，柱狀細胞，菊花團樣細胞，透明細胞，梭形細胞等；乳頭狀癌Ⅲ級為低分化常增大，可見核分裂相，胞核和胞漿比例明顯增高，表層細胞消失，可出現小型濃染，屬高度惡性，不能分辨移行細胞起源，細胞明顯非典型性改變，胞核異常，常為巨核細胞或奇形細胞，胞核和胞漿比例明顯增高，常見核有絲分裂，核膜不規(guī)則增厚，染色質呈團塊狀。2.WHO2004二級分級法，分為乳頭狀尿路上皮癌低級和乳頭狀尿路上皮癌高級。1.1.4浸潤深度及轉移膀胱癌200
7、2TNM分期為：1.原發(fā)腫瘤，Tx原發(fā)腫瘤無法評估；T0無原發(fā)腫瘤的證據；Ta非浸潤性乳頭狀癌；Tis原位癌（扁平癌）；Tl腫瘤侵入上皮下結締組織；T2腫瘤侵犯肌層：T2a腫瘤侵犯淺肌層（內側半），T2b腫瘤侵犯深肌層（外側半）；T3腫瘤侵犯膀胱周圍組織：T3a顯微鏡下發(fā)現腫瘤侵犯膀肌周圍組織，T3b肉眼可見腫瘤侵犯膀胱周圍組織（膀胱外腫塊）；T4腫瘤侵犯以下任一器官或組織，如前列腺、子宮、陰道、盆壁和腹壁：T4a腫瘤侵犯前列腺、子宮或陰道，T4b腫瘤侵犯盆壁或腹壁。2.N（淋巴結），Nx區(qū)域淋巴結無法評估；N0無區(qū)域淋巴結轉移；N1單個淋巴結轉移，最大
8、徑小于或等于2cm；N2單個淋巴結轉移，最大徑大于2cm但小于5cm，或多個淋巴
