新型抗腫瘤分子合成和新型熒光探針開發(fā)

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1、蘭州大學(xué)碩士研究生論文新型抗腫瘤分子的合成和新型熒光探針的開發(fā)摘要乳腺癌是婦女最常見的惡性腫瘤之一,也是當今危害婦女生命健康的重要殺手之一。通過對乳腺癌基因水平的深入研究,發(fā)現(xiàn)乳腺癌易感基因BRCAl(breastcancersusceptibilitygene1)在乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。本課題借助計算機輔助分子設(shè)計的手段,設(shè)計并篩選出了靶向作用于BRCAl的目標分子結(jié)構(gòu),完成了兩個目標結(jié)構(gòu)3a及3b的合成及簡單的結(jié)構(gòu)修飾,并對反應(yīng)機理及反應(yīng)中立體構(gòu)型進行了討論。熒光分子探針作為近年來全球新興的科研方向,業(yè)已吸引了越來越多的科研工作者的興趣,其中

2、快速、高靈敏度、均相、專屬性強的重金屬離子探針是十分重要的一類。本課題基于汞離子極強的嗜硫性,以及光誘導(dǎo)的電子轉(zhuǎn)換效應(yīng)(PET),結(jié)合萘分子的強紫外吸收和熒光強度,構(gòu)建了一個對汞專屬性很強的熒光分子探針,區(qū)別于大部分探針使用絡(luò)合或螯合的出發(fā)點,本探針以化合物反應(yīng)后成環(huán),釋放強熒光為立題出發(fā)點,最終得到了23倍熒光增強的探針,并為類似探針的深入研發(fā)開辟了新的途徑。關(guān)鍵詞:癌癥,抗癌藥物,腫瘤相關(guān)基因,BRCAl,分子靶向汞,熒光分子探針,PET,萘蘭州大學(xué)碩士研究生論文AnSynthesisofNewAnti—TumorMolecularandAnDevel

3、opmentofNewFluorescentChemsensorAbstractBreastcancer,aseriousc.A)nlinondiseaseforwomfffl,isamalignancyoccun礎(chǔ)inmammarytissue,anditisoneoftwoleadingeausesofdeathforwomertnowadays.Theresearchinthemolecularpathophysiologyofbreastcanccrshowedthatthebreastcancersusceptibilitygene1(BRCAI

4、)hasanimplicationinthedevelopmentandprogressionofhumanbreastmalignancy.Inourresearch,wedesignedasetsofmoleculesofBRCAlinhibitorbycomputer-assistedmoleculedesign,andobtainedthehitcompoundafterbiologicalassay.Basedonthehitstrtteture,wefurtherdesignedandsynthesized2derivativesoftheta

5、rgetcompoundsOaand3b),thengavealutherdiscussionofboththereaction'smeeba_nismandtheproducts’solids1瞳ucnlre.Agreatefforthasgoneintothedevelopmentofchemsensorsinordertofhlfilthecontinuouslyincreasingdemandinbiological,biomedical,orenvironmentalfield.Amongallthesensorsthatareselective

6、forspecifictargetanionsorcations,averyimportantpartisdetectingheavymetalions.Wehavesuccessfullydesignedandsynthesizedacompoundwithhighselectivityfi)fH礦+inaqueousmediabasedupontlfioamidegroup’Sstronglyquenchingnaphthalenefiuoreseence(23-folderincrease)byPETandH礦ion’sknownthiophilie

7、reactivity.Suchworksmayleadanewpathtoereathighersensitivityandselectivityflureseentchemoseusors.Keywords:Cancer;Anti-tumordrug;Tumor-relatedgene;BRCAI;Molecular-targetMercury;Flureseentehemosensor;PET;Naphthalenen原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明:本人所呈交的學(xué)位論文,是在導(dǎo)師的指導(dǎo)下獨立進行研究所取得的成果。學(xué)位論文中凡引用他人已經(jīng)發(fā)表或未發(fā)表的成果、數(shù)據(jù)

8、、觀點等,均已明確注明出處。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外,不包含任何

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