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1、浙江大學碩士學位論文燈盞花素對高糖環(huán)境下血管平滑肌細胞功能的影響及其機制探討姓名：何夢申請學位級別：碩士專業(yè)：內科學指導教師：周斌全20120227珊江大字壩士掌位論又確黑燈盞花素對高糖環(huán)境下血管平滑肌細胞功能的影響及其機制探討浙江大學醫(yī)學院心內科碩士研究生何夢導師周斌全主任醫(yī)師中文摘要糖尿病是由于胰島素分泌絕對或者相對不足導致慢性持續(xù)性高血糖狀態(tài)引起的一組代謝異常綜合癥，可伴有或者不伴有胰島素抵抗。流行病學調查表明，到2030年，糖尿病的患病率將從2000年的2．8％上升到4．4％。動脈粥樣硬化(Atllerosclerosis，AS)是糖尿病尤其是2型糖尿病最常見的心血管并發(fā)癥之一。
2、不穩(wěn)定斑塊的破裂會導致心肌梗塞，腦卒中，外周血管疾病等，是主要的致死和致殘原因。糖尿病患者動脈粥樣硬化發(fā)生早，進展快，病程中具有隱蔽性，但后果嚴重，致死和致殘率高。因此，最理想的治療應該是在糖尿病動脈粥樣硬化并發(fā)癥出現早期進行干預，甚至進行一級預防。動脈粥樣硬化的形成涉及一系列復雜的病理生理過程，包括內皮損傷，氧化低密度脂蛋白(LDL)堆積，巨噬細胞激活，膠原沉積，血管平滑肌細胞增殖，遷移能力的增強以及表型改變。大量臨床以及實驗研究表明，慢性高血糖狀態(tài)是糖尿病患者動脈粥樣硬化形成和加速的重要危險因素，高血糖可以通過多種信號轉導系統(tǒng)，影響血管平滑肌細胞的功能，最終導致動脈粥樣硬化的形成。有
3、研究表明，高糖能夠顯著增強血管平滑肌細胞的增殖和遷移能力。并且該研究進一步證實蛋白激酶c(Proteill心naSeC，PKc)信號通路可能介導了高糖誘導的血管平滑肌細胞的增殖和遷移。另有研究表明，高糖誘導的絲裂原活化蛋白激酶(mitogen．activatedproteillhnases，MAPKs)信號通路的激活參與了高糖導致的血管功能損害。因此，PKc，腳K等信號通路在糖尿病患者動脈粥樣硬化的發(fā)病II浙江大學碩士學位論文摘要機制中起重要作用，抑制心肌細胞PKc，或者MAPK的表達對糖尿病動脈粥樣硬化的防治具有重要意義。燈盞花素(Breviscapine)是從菊科屬植物短亭飛蓬全草燈
4、盞細辛中提取的一類黃酮類成分，具有擴張血管，降低血管阻力，增加血流量，改善微循環(huán)以及抗血小板聚集的作用，目前已廣泛應用于心腦血管疾病的治療，具有良好的耐受性和安全性。燈盞花素抑制PKC活性的作用已被大量的文獻證明，并且其可抑制高糖所誘導的c-fos，cjjuIl蛋白表達與Ⅳ型膠原合成增加。例如有研究表明，燈盞花素對糖尿病腎病具有保護性作用，其機理可能與其抑制PKC的表達和活性有關。另有研究證實，燈盞花素能夠改善糖尿病大鼠的心功能，并且能夠逆轉高糖或者血管緊張素Ⅱ誘導的心肌肥厚，并且該研究進一步證實PKC信號通路可能介導了其保護作用。近年來，隨著對燈盞花素研究的不斷深入，其對其他信號通路的
5、影響也已被發(fā)現，一個新近的研究表明，燈盞花素能夠抑制p38和ERKl／2MAPK信號通路，可能與其抑制心臟成纖維細胞增殖以及膠原合成有關。雖然已有報道表明燈盞花素能夠降低動脈粥樣硬化大鼠的致動脈粥樣硬化指數，對動脈粥樣硬化具有保護性作用，但其具體作用靶點尚未明確。并且關于燈盞花素對糖尿病所致的動脈粥樣硬化并發(fā)癥是否同樣具有保護作用及其相關機制，目前尚未明確。鑒于高糖能夠激活PKC，腳K等信號通路，并導致血管平滑肌功能損害。同時，燈盞花素可能具有抑制PKC及MAPK的作用，我們從理論上推測燈盞花素可以改善高糖導致的血管功能損害，對糖尿病動脈粥樣硬化并發(fā)癥具有保護作用，其機理可能與其抑制血管
6、平滑肌細胞PKC和MAPK的表達有關。因此我們體外培養(yǎng)原代大鼠血管平滑肌細胞，觀察燈盞花素治療是否能改善高糖誘導的血管平滑肌細胞增殖，遷移等功能損害，同時檢測PKC，MAPK等信號通路蛋白的表達水平，試圖從PKC和腳K角度探討其對糖尿病動脈粥樣硬化并發(fā)癥的保護作用。III浙江大學碩士學位論文摘要燈盞花素對高糖環(huán)境下血管平滑肌細胞功能的影響及其機制探討目的：觀察燈盞花素對高糖環(huán)境下血管平滑肌細胞增殖和遷移能力的影響及其機制探討。方法：用頸椎脫臼法處死雄性Spm目le-Dawley大鼠(5—8周，150-1809)，取其胸主動脈，剝除外層結締組織和外膜，用鑷子輕輕刮去內層內皮細胞，取中層用組
7、織貼塊法分離培養(yǎng)血管平滑肌細胞。并用差異貼壁法進一步純化血管平滑肌細胞。4．6代細胞用于實驗。實驗基本分成11組：(1)正常糖濃度(5mmol幾)對照組；(2)高糖(25Imo兒)處理組；(3)正常糖濃度+甘露醇(25mm01／L)L；(4)高糖+DMSO組；(5)高糖+小劑量燈盞花素處理組(30mg／L，65岫ol／L)；(6)高糖+大劑量燈盞花素處理組(50mg／L，108岬ol／L)；(7)高糖+PKC抑制劑Ib．31．822
