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《候選基因多態(tài)性對(duì)hbv感染及其結(jié)局的影響》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、河北醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文候選基因多態(tài)性對(duì)HBV感染及其結(jié)局的影響姓名：馬寧申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)指導(dǎo)教師：劉殿武201203中文摘要候選基因多態(tài)性對(duì)HBV感染及其結(jié)局的影響摘要目的：世界人口中有20億感染過乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus，HBV)。人體被HBV感染后可出現(xiàn)不同的結(jié)局，一部分人能夠利用自身免疫系統(tǒng)清除HBV，另一部分人卻最終發(fā)展為慢性乙型病毒性肝炎(乙肝)，HBV持續(xù)性感染亦會(huì)增加肝細(xì)胞癌(hepatocellularcarcinoma，HCC)的發(fā)
2、病率。研究表明影響HBV感染及其結(jié)局的因素包括宿主的遺傳因素、環(huán)境因素以及病毒因素。遺傳流行病學(xué)研究認(rèn)為人群中的遺傳變異是影響乙肝病毒易感性的重要因素之一。本研究選擇白介素28A基因(interleukin28A，IL28A，1FN-22)、白介素28B基因(interleukin28B，IL28B，伊Ⅳ-月3)、絲氨酸／蘇氨酸蛋白激酶4基因(p21activatedkinases4，剛尉)、鐵鋅紫色酸性磷酸酶樣蛋白基因(iron／zincpurpleacidphosphatase．1ikepro
3、tein，PAPL)、白介素10受體p基因(interleukin10receptor，beta，1LIORB)、白介素28受體0【基因(interleukin28receptor，alpha，IL28RA)、DEPDC5基因(DEPdomaincontaining5)為候選基因，分析宿主遺傳因素與中國漢族人群HBV感染及其結(jié)局的相關(guān)性。選擇吸煙、飲酒為環(huán)境危險(xiǎn)因素，分析環(huán)境因素與中國漢族人群HBV感染及其結(jié)局的相關(guān)性，以及基因與環(huán)境之間交互作用對(duì)HBV感染及其結(jié)局的影響。方法：1候選基因選擇。利
4、用CNKI和Pubmed查詢免疫疾病易感基因的相關(guān)文獻(xiàn)，Hapmap用來在中國漢族人群選擇待研究基因的單核苷酸多態(tài)性(singlenucleotidepolymorphisms，SNPs)位點(diǎn)，Haploview軟件排除呈高度連鎖不平衡(1inkagedisequilibrium，LD)的位點(diǎn)。2樣本收集。采用病例對(duì)照的研究方法，在中國北方漢族人群中選擇健康人507例，HBV自限性感染者350例，HBV慢性感染者792例(無肝癌的HBV慢性感染者484例，HBV相關(guān)性肝細(xì)胞癌患者308例)。同時(shí)調(diào)
5、查研究對(duì)象的基線資料、發(fā)病情況、檢查結(jié)果。3基因分型。血液基因組DNA提取試劑盒從抗凝全血提取DNA。中文摘要運(yùn)用基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時(shí)間質(zhì)譜(MatrixAssistedLaserDesorption／ionizationTimeofFlightMassSpectrometry，MALDI．TOFMS)的實(shí)驗(yàn)平臺(tái)對(duì)候選基因：兒28B．rs8099917(TT、CT、CC)，IL28A．rsl2980602(TT、CT、CC)，PAK4．rs9676717(TT、CT、CC)，剛PL．rs42
6、3058(CC、AC、AA)，／L28剮一rsl0903034(CC、TC、TT)，／LJ黜．rs2834167(GG、AG、AA)，DEPDC5．rsl012068(AA、CA、CC)進(jìn)行分型檢測。4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。采用SPSSl6．0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和分析。計(jì)量資料兩兩比較用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，單因素計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)，以非條件Logistic回歸校正混雜因素并計(jì)算比值比(oddsratio，OR)和95％置信區(qū)間(95％confidenceintervals，95％CI)，多因子降維法(Mult
7、ifactorDimensionalityReduetion，MDR)做基因．基因，基因．環(huán)境交互作用的評(píng)估。以P<0．05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均為雙側(cè)。結(jié)果：1選擇的7個(gè)位點(diǎn)等位基因頻率均符合Hardy．Weinberg遺傳平衡定律(胗O．05)，說明研究樣本具有群體代表性。2HBV易感性危險(xiǎn)因素的研究結(jié)果以健康人為對(duì)照，HBV慢性感染者作為病例進(jìn)行病例對(duì)照研究，結(jié)果表明：吸煙、飲酒、PAPL．rs423058A和HBV易感性有關(guān)。吸煙的人感染HBV的風(fēng)險(xiǎn)是不吸煙者的1．676(1．251，
8、2．243)倍，飲酒的人感染HBV的風(fēng)險(xiǎn)是不飲酒者的1．472(1．110，1．951)倍。攜帶rs423058CA、rs423058AA、rs423058CA+AA基因型的個(gè)體感染HBV的風(fēng)險(xiǎn)低于攜帶rs423058CC基因型個(gè)體其危險(xiǎn)度分別為O．695(O．546，0．884)、0．577(0．386，0．863)、0．672(0．534，0．847)。rs9676717、rsl012068、rs423058、rs2834167組成的4因子模型是和HBV易感性相關(guān)的最佳基因．基
