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1、中國海洋大學碩士學位論文具有DNA插入作用的雙核和四核銅（II）配合物的合成、結(jié)構(gòu)及活性研究姓名：王曉申請學位級別：碩士專業(yè)：藥物化學指導教師：李延團20120602具有DNA插入作用的雙核和四核銅(II)配合物的合成、結(jié)構(gòu)及活性研究摘要繼順鉑抗癌活性的發(fā)現(xiàn)及其成功運用于臨床之后，設計開發(fā)新型具有抗癌活性的金屬配合物藥物，是無機藥物化學領域研究的熱點。許多抗癌藥物是以DNA為作用靶點的，研究金屬配合物與DNA相互作用，對合理設計開發(fā)新型抗腫瘤藥物及研究藥物作用機理具有重要意義。本文以尋找具有廣譜、高效、低毒的抗癌
2、活性的金屬配合物為主要目標，分別選取兩種不對稱N，N’-雙(取代)草酰胺作為橋聯(lián)配體，設計合成了一系列不對稱草酰胺多核配合物，并培養(yǎng)得到6個新型配合物單晶，用X一射線衍射法對其進行了結(jié)構(gòu)表征，且較為系統(tǒng)地研究了其與DNA的相互作用和細胞毒活性，具體研究內(nèi)容包括以下幾方面：1、草酰胺橋聯(lián)多核配合物的合成及結(jié)構(gòu)解析：分別以N．(2．羧基苯氨基)-N’．(2．氨基．2．甲基乙基)草酰胺(H30xbm)和N一(2．羧基苯氨基)．N’．(羥丙基)草酰胺(H30xbpa)作為橋基配體，以1，10-菲噦啉Qhen)，2，2’一
3、聯(lián)吡啶(bpy)為端基配體，通過變換金屬鹽和溶劑，設計合成并培養(yǎng)得到了6個新型草酰胺多核配合物單晶：其中雙核配合物三個【Cu2(oxbm)(bpy)(H20)2】(pic)(1)，【Cu2(oXbm)(phen)(H20)(CH30H)】(pic)(2)，[Cu2(oxbpa)(bpy)(CH30H)】(pic)·(CH30H)(3)，四核配合物三個【Cu4(oxbm)2(phen)2](N03)2‘(H20)6(4)，[Cu4(oxbpa)2(phen)2】(C104)2·(H20)4(5)，【Cu4(oxbp
4、如(bpy)2】(N03)2。(H20)4(6)。并主要以單晶X-射線衍射，輔助以元素分析、電子光譜、摩爾電導、紅外光譜等多種技術(shù)對配合物的結(jié)構(gòu)進行了分析和表征，探討了影響配合物結(jié)構(gòu)的因素以及氫鍵、兀一兀堆積等分子間弱相互作用對配合物的晶體結(jié)構(gòu)和超分子構(gòu)筑的影響。2、配體及配合物與DNA相互作用的研究：采用紫外吸收光譜法，熒光光譜法，循環(huán)伏安法以及粘度法研究了上述配體及配合物與鯡魚精DNA(HS．DNA)分子之間的相互作用；并且還分析了橋基配體、端基配體種類等對配合物與HS．DNA相互作用的影響。研究結(jié)果表明：兩
5、個配體和六個配合物均以插入方式與HS—DNA分子發(fā)生作用，上述化合物與HS．DNA分子的作用強弱順序為：H30xbpa>H30xbm；(2)>(3)>(1)；(5)>(4)>(6)。3、配合物體外細胞毒活性的研究：采用SRB法研究了配合物(1)．(6)對人肝癌細胞(SMMC．7721)和人肺腺癌細胞(A549)兩種腫瘤細胞株的體外細胞毒活性，發(fā)現(xiàn)所測的6個配合物對SMMC．7721和A549都具有不同程度的抑制作用，其半數(shù)抑制濃度(IC50)均在38pg／mL以下，其中配合物(4)和(5)的活性最強，對兩種腫瘤細
6、胞株的IC50可達到23～38n咖L范圍內(nèi)。并初步探究了配合物的細胞毒活性與DNA鍵合活性的關(guān)系。本論文的研究工作豐富了草酰胺類配合物的研究內(nèi)容，為尋找高效、低毒、具有抗腫瘤活性的新型橋聯(lián)多核配合物提供了化學物質(zhì)基礎，且對深入研究配合物的構(gòu)效關(guān)系具有一定的參考價值。關(guān)鍵詞：不對稱N，N’．雙(取代)草酰胺；多核配合物：結(jié)構(gòu)；DNA插入作用；細胞毒活性Syntheses，structuresandactiVitiesofdicopper(II)andtetracopper(II)complex9sbasedonDN
7、AintercalationAbstractStlldiesont11edesignandexploitationofnewmetalcomplexeswimantitumoractivitieswerealwayshotspotsint11efiledofinorgaIlicmedicinalchemist】吼sillcet11ediscove巧oft11ea11ticaIlceractiVitiesofcis-platinallditssuccess如lapplicationincliIlic．Investi
8、gationoftlleinteractionbe觚eenmetalcomplexesandDNAcouldobtainimponantiⅢ’o姍ationaboutthenovel咖itumororanticancerd11-lgsdesignandthemechaIlismofactionofdmgs．Inordertoexplorenewmore-e伍cacious
