釕ii配合物的合成、與dna作用及抗腫瘤活性的研究(可編輯)

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1、釕II配合物的合成、與DNA作用及抗腫瘤活性的研究廣東藥學院碩士研究生學位論文分類號:___________密級:__________UDC:___________釕(II)配合物的合成、與DNA作用及其抗腫瘤活性研究姓名:李征征學號:2110940078院系:藥科學院專業(yè):藥物分析研究方向:金屬藥物研究、現(xiàn)代儀器在藥物分析中的應用指導老師:毋福海教授論文提交日期:2012-5論文答辯日期:2012-5學位授予單位:廣東藥學院二○一二年五月廣東藥學院碩士研究生學位論文廣東藥學院學位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明:本人所呈交的學位論文,

2、系我個人在導師的指導下進行研究工作所取得的成果。除文中已特別加以標注和致謝的地方外,不包含其它個人或機構(gòu)已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。對本研究做出貢獻的其它個人和集體,均已在文中明確說明和致謝。本人充分意識到本聲明的法律結(jié)果完全由本人承擔。學位論文作者簽名:_____日期:年月日學位論文使用授權(quán)的聲明本人完全了解廣東藥學院有關(guān)保留和使用學位論文的規(guī)定,學校有權(quán)保留和向有關(guān)部門或機構(gòu)送交本論文的復印件和電子版,允許論文被查閱和借閱。學??梢詫⒈緦W位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫,可以采用影印、縮印或其它復印手段保存和匯編本學位論文

3、。保密論文在解密后適用本聲明。論文作者簽名:_____論文導師簽名:_____日期:年月日廣東藥學院碩士研究生學位論文廣東藥學院碩士研究生學位論文目錄摘要..IAbstractII第一章緒論.11.1引言11.2釕多吡啶配合物與DNA相互作用的基礎(chǔ)知識11.2.1DNA的組成和結(jié)構(gòu)11.2.2釕配合物與DNA作用的研究21.2.3釕配合物與DNA作用的研究方法41.2.4凝膠阻滯電泳研究61.2.5配體和配合物體外細胞毒性實驗71.2.6配合物的細胞凋亡實驗.71.2.7配合物的細胞周期實驗.71.2.8配合物的抗氧化性實驗.71

4、.3釕配合物的應用及選題意義.8參考文獻.9第二章含不對稱配體釕配合物的合成及性質(zhì)研究122.1引言122.2實驗部分.132.2.1材料與儀器.132.2.2實驗研究方法142.2.3配體DNPIP的合成192.2.4釕配合物的合成202.3結(jié)果與討論242.3.1釕配合物與DNA的相互作用研究.242.3.2釕配合物的體外細胞毒性實驗322.3.3釕配合物的細胞凋亡實驗.332.3.4釕配合物的細胞內(nèi)吞實驗.342.3.5釕配合物的細胞周期實驗.352.3.6釕配合物的抗氧化性實驗.36參考文獻39第三章含氯dppz類配體釕配

5、合物的合成及性質(zhì)研究413.1引言413.2實驗部分.423.2.1材料與儀器.423.2.2實驗研究方法433.2.3配體dcdppz的合成433.2.4釕配合物的合成433.3結(jié)果與討論463.3.1配體與配合物合成.463.3.2配合物的晶體46廣東藥學院碩士研究生學位論文3.3.3釕配合物和DNA的相互作用研究.493.3.4釕配合物體外細胞毒性實驗533.3.5釕配合物的細胞凋亡實驗.543.3.6釕配合物細胞周期實驗553.3.7釕配合物的抗氧化性實驗.57參考文獻59第四章含羥基配體釕配合物的合成及性質(zhì)研究614.1

6、引言614.2實驗部分.614.2.1材料與儀器.614.2.2實驗研究方法624.2.3配體NHPIP的合成.624.2.4釕配合物的合成634.3結(jié)果與討論644.3.1釕配合物和DNA相互作用的研究.644.3.2釕配合物的體外細胞毒性實驗654.3.3釕配合物的細胞凋亡實驗.664.3.4釕配合物的抗氧化性實驗.67攻讀學位期間發(fā)表的論文69附錄70致謝78摘要摘要釕II多吡啶配合物在光物理、光化學、分子組裝等研究領(lǐng)域占有重要的位置。特別是在DNA結(jié)構(gòu)識別、DNA電子轉(zhuǎn)移以及抗癌藥物等方面越來越受到人們的廣泛重視。近年來,

7、釕II多吡啶配合物的生物活性研究也引起了人們的極大興趣。本論文共分為四章:第一章:概述了釕配合物與DNA作用的理論基礎(chǔ)、研究方法及應用前景。第二章:設計、合成和表征了新的配體DNPIP(2-2,4-二硝基咪唑并[4,5-f][1,10]鄰菲羅啉)及其釕II配合物,光譜法、黏度法和熱變性等實驗研究表明:這些釕配合1物均通過插入方式同DNA作用;DNA斷裂機理研究表明:單線態(tài)氧O很可能是斷2裂反應中的活性中間物質(zhì),對此還單獨做了單線態(tài)氧研究;Jobplot實驗研究表明:不同釕配合物和DNA結(jié)合的化學計量比為1?1或1?2;凝膠阻滯實驗

8、表明:釕配合物對DNA有較強的壓縮能力;MTT法、細胞凋亡、細胞內(nèi)吞和細胞流式研究表明:合成的釕配合物具有一定的抗腫瘤活性。第三章:設計、合成和表征了帶兩個氯的dppz衍生物及其釕II配合物,光譜法、黏度法和斷裂實驗表明:釕II配合物以插入方式同D

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