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1、碩士學(xué)位論文錫、鎵咔咯配合物與DNA的相互作用及抗腫瘤活性作者姓名謝安娜學(xué)科專業(yè)應(yīng)用化學(xué)指導(dǎo)教師劉海洋教授所在學(xué)院化學(xué)與化工學(xué)院論文提交日期2018年4月TheDNAinteractionandanti-canceractivityoftinandgalliumcorrolesADissertationSubmittedfortheDegreeofMasterCandidate：XieAnnaSupervisor：Prof.LiuHaiyangSouthChinaUniversityofTechnologyGuangzhou,China分類號(hào)：O611.3學(xué)校代號(hào)：10561學(xué)號(hào)：20152
2、0118309華南理工大學(xué)碩士學(xué)位論文錫、鎵咔咯配合物與DNA的相互作用及抗腫瘤活性作者姓名：謝安娜指導(dǎo)教師姓名、職稱：劉海洋教授申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士學(xué)科專業(yè)名稱：應(yīng)用化學(xué)研究方向：先進(jìn)功能材料論文提交日期：2018年4月12日論文答辯日期：2018年6月1日學(xué)位授予單位：華南理工大學(xué)學(xué)位授予日期：年月日答辯委員會(huì)成員：主席：傅志勇委員：柳松，展樹中，劉錦斌，劉海洋摘要癌癥一直是困擾現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的難題，開發(fā)新型有效的抗癌藥物是人們不斷努力的目標(biāo)。目前，已有大量的文獻(xiàn)報(bào)道，卟啉是一種極具發(fā)展?jié)摿Φ目鼓[瘤藥物。咔咯分子與卟啉分子在結(jié)構(gòu)上具有很大的相似性，雖然報(bào)道較少，但對(duì)它的研究從未間斷，特別是對(duì)咔咯
3、金屬配合物的研究。許多配合物具備良好的抗腫瘤效果，因此繼續(xù)咔咯及其配合物在生物無(wú)機(jī)方向上的研究是極具發(fā)展?jié)摿Φ?。脫氧核糖核?DNA)作為抗腫瘤藥物的一個(gè)重要靶點(diǎn)，探究咔咯與脫氧核糖核酸的相互作用，不失為一種重要的治療癌癥的途徑。此論文以5,10,15-三(4-苯甲酸甲酯基)咔咯取代的錫、鎵咔咯配合物為目標(biāo)化合物，對(duì)兩種咔咯配合物與脫氧核糖核酸的結(jié)合模式和光核酸酶活性以及錫咔咯配合物的抗腫瘤活性及機(jī)理都進(jìn)行了相應(yīng)的考察，具體工作內(nèi)容包含如下幾個(gè)方面：1、合成了5,10,15-三(4-苯甲酸甲酯基)咔咯(1)，5,10,15-三(4-苯甲酸甲酯基)錫咔咯(1-Sn)及5,10,15-三(4-苯
4、甲酸甲酯基)鎵咔咯(1-Ga)，并使用紫外-可見(jiàn)吸收光譜、高分辨質(zhì)譜、核磁共振氫譜、元素分析和熒光光譜等現(xiàn)代化技術(shù)手段進(jìn)行了表征，確認(rèn)了合成的化合物即我們所需的目標(biāo)化合物。2、采用紫外滴定、圓二色光譜滴定、粘度測(cè)試、DNA對(duì)接等手段研究了1-Sn和1-Ga分別與DNA分子的結(jié)合模式。結(jié)果表明，1-Sn和1-Ga與對(duì)照組咔咯1一樣，以外部結(jié)合的方式與DNA發(fā)生作用，且結(jié)合在DNA的大溝區(qū)域，結(jié)合能力1-Sn>1-Ga>1。3、采用凝膠電泳法測(cè)定1-Sn和1-Ga的光核酸酶活性。結(jié)果表明對(duì)照組咔咯1沒(méi)有任何效果，而1-Sn和1-Ga顯示了良好的核酸酶效果。通過(guò)添加各種活性氧物種的捕獲劑，初步判斷
5、光照產(chǎn)生超氧陰離子是1-Sn具備光核酸酶活性的主要原因，光照產(chǎn)生單線態(tài)氧、羥基自由基和超氧陰離子是1-Ga具備光核酸酶活性的主要原因。進(jìn)而采用EPR手段驗(yàn)證了這個(gè)結(jié)論。4、采用MTT法探究了1-Sn對(duì)A549細(xì)胞株的毒性作用。結(jié)果得出，無(wú)論在暗條件下還是在光照條件下，雖然對(duì)照組咔咯1都沒(méi)有明顯的細(xì)胞毒性，但1-Sn具有較強(qiáng)的暗毒性：低濃度(≤10μM)時(shí)幾乎沒(méi)有毒性，濃度達(dá)到20μM和40μM時(shí)，能殺滅30%和40%的細(xì)胞。此外光照下它的毒性也幾乎沒(méi)有的提高。5、選用Hoechst-33342作為熒光探針，探究1-Sn在A549細(xì)胞中的定位情況及細(xì)胞I凋亡途徑。由于1-Sn在PBS緩沖溶液熒
6、光容易猝滅，細(xì)胞定位情況不能由此得出，但探究發(fā)現(xiàn)A549細(xì)胞死亡并不是通過(guò)細(xì)胞凋亡途徑完成的。6、選用JC-1作為熒光探針，探究1-Sn對(duì)A549細(xì)胞線粒體膜電位的影響，結(jié)果表明高濃度下，1-Sn能夠通過(guò)誘導(dǎo)A549細(xì)胞線粒體膜電位下降而致使細(xì)胞死亡。關(guān)鍵詞：咔咯；錫；鎵；DNA；細(xì)胞毒性IIAbstractCancertherapyhasalwaysbeenadifficultproblemformodernmedicine.Developingnewandeffectiveanticancerdrugsisthegoalofmanyscientists.Atpresent,anumber
7、ofliteratureshavebeenreportedthatporphyrinisapotentialanticancerdrug.Corroleisoneoftheporphyrinanalogues.Studiesoncorrolehaveneverstopped,especiallyonitsmetalcomplexes.Manycororlecomplexesexhibitgoodantitum
