釕配合物抗腫瘤活性及其誘導腫瘤細胞凋亡的研究

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1、中山大學碩士學位論文　釕配合物抗腫瘤活性及其誘導腫瘤細胞凋亡的研究　姓名：劉江琴申請學位級別：碩士專業(yè)：無機化學指導教師：劉杰　第1章前言Ll引言癌癥是全球一個主要死亡原因。世界衛(wèi)生組織預測，惡性腫瘤是本世紀人類健康最大的威脅。目前全世界惡性腫瘤的發(fā)病率不斷上升，每年新增惡性腫瘤病人近100萬。據估計，205年有760萬人死于癌癥，并且如果不采取行動，在今后10年將有8400萬人死亡。根據目前癌癥的發(fā)病趨勢，2020年全世界癌癥發(fā)病率將比現在增加5既，全球每年新增癌癥患者人數將達到巧0萬人。由此，世界衛(wèi)生組織(洲0)已提出一項全球目標，從206年至20

2、15年每年將慢性病死亡率降低器。實現這項目標可在今后10年內避免預測由癌癥造成的840萬死亡中的80多萬。側0正在加強其應對以實現這項目標。因此，各國政府、研究機構及制藥公司長期以來一直對腫瘤研究和抗腫瘤藥物予以高度重視，在抗腫瘤藥物的研究上，目前已取得了重大進展。近年來，分子腫瘤學、分子藥理學的發(fā)展使腫瘤本質正在逐步闡明;大規(guī)模快速篩選、組合化學、基因工程等先進技術的發(fā)明和應用加速了藥物開發(fā)進程;抗腫瘤藥物的研究與開發(fā)己進入一個嶄新的時代。金屬抗癌配合物的研究一直是無機藥物研究的重點。特別是順鉑(DD)P的臨床應用，使抗癌配合物的設計合成和篩選成為熱

3、門課題，人們合成了大量的具有抗腫瘤活性的配合物，為尋找廣譜、高選擇性和低毒性的抗腫瘤藥物做出不懈的努力。.2金屬配合物抗腫瘤活性2.1金屬鉑配合物抗腫瘤活性金屬配合物抗腫瘤作用的研究是從發(fā)現順鉑開始的。20世紀0年代，1，3釘配合物的合成及其抗腫瘤活性研究由于釘配合物具有獨特的物理和化學性質，人們已經合成了各種各樣的釘配合物，并對其相應的性質作了研究。八面體釘(1)聯毗睫配合物及其衍生物由于具有獨特的DNA的鍵合能力、良好的電化學發(fā)光、氧化還原及激發(fā)態(tài)活性等性能，可用于DNA結構識別、電化學發(fā)光探針、太陽能材料及光催化等。目前己合成出幾百種該配合物或其

4、配體陽一191。釘撲琳是通過撲琳環(huán)上的配位基團與多毗吹釘配位而得到的一類具有豐富的光譜和化學活性的大分子配合物。對釘撲琳的研究大都集中在其氧化還原、電化學以及催化氧化反應活性和超分子自組裝等方面1201。釘配合物的抗腫瘤活性按照其配體的種類分為以下幾類口1]1.3.1氨、胺、亞胺類配體的釘配合物以氨、胺、亞胺為配體的釘配合物已經得到了很好的發(fā)展。clakrc等在研究它們與一些生物小分子作用的同時，最早對這類配合物進行系統(tǒng)的抗腫瘤活性評價12仍、應用于P38淋巴細胞白血病體系)。