開心解郁湯治療血管性抑郁癥機(jī)理研究

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1、中國中醫(yī)科學(xué)院碩士學(xué)位論文開心解郁湯治療血管性抑郁癥機(jī)理研究姓名：張先慧申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：中醫(yī)內(nèi)科學(xué)指導(dǎo)教師：黃世敬20120528開心解郁湯治療血管性抑郁癥機(jī)理研究中文摘要作為抑郁癥的一種特殊亞型，血管性抑郁癥是危害嚴(yán)重的晚發(fā)性血管障礙性抑郁癥，隨著人口老齡化和心腦血管疾病發(fā)病率增加，血管性抑郁癥的發(fā)病率增加。血管性疾病與抑郁癥互相影響，明顯增加了患者的致殘率和死亡率，造成患者及其家庭、社會(huì)的嚴(yán)重負(fù)擔(dān)，且本病患者對(duì)目前抗抑郁劑治療反應(yīng)性低、耐受性差，易出現(xiàn)毒副作用。因此，血管性抑郁癥已成為關(guān)乎人口健康和社會(huì)公共衛(wèi)生的重

2、大問題，在國外已成為研究的熱點(diǎn)，在國內(nèi)還較少涉足這方面的研究。中醫(yī)藥治療具有整體調(diào)節(jié)的特點(diǎn)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究和臨床報(bào)道均表明中藥治療本病的有效性。與抗抑郁西藥相比，它可以避免長期用藥的毒副作用，然而其作用機(jī)理仍不明確。因此我們利用血管性抑郁癥大鼠模型對(duì)導(dǎo)師黃世敬研究員治療本病的經(jīng)驗(yàn)方一開心解郁湯的可能作用機(jī)制展開實(shí)驗(yàn)研究。研究目的：研究血管性抑郁癥模型大鼠行為學(xué)、腦血流、海馬形態(tài)學(xué)和海馬GFAPkBDNF的表達(dá)變化及開心解郁湯的干預(yù)作用，探討血管性抑郁癥的發(fā)病機(jī)理及開心解郁湯的抗抑郁作用機(jī)制。研究方法：1．動(dòng)物分組及模型復(fù)制：10

3、0只健康成年雄性Wistar-Kyoto(WKV)大鼠，體重240．2609，隨機(jī)分為假手術(shù)組(sham)、血管性抑郁組(model，模型組)、血管性抑郁+高劑量開心解郁湯組(high-dosage，高劑量中藥組)、血管性抑郁+低劑量開心解郁湯組(medium．dosage，低劑量中藥組)、血管性抑郁+鹽酸氟西汀組(fluoxetine，氟西汀組)。采用雙側(cè)頸總動(dòng)脈永久性阻斷法(LBCCA)結(jié)合慢性不可預(yù)見性溫和應(yīng)激(CUMs)聯(lián)合孤養(yǎng)的方法建立穩(wěn)定的大鼠血管性抑郁模型；2．給藥方法：灌胃給藥：高劑量中藥組給予開心解郁湯15．

4、49生藥／kg·d，低劑量組給予開心解郁湯7．79生藥／kg·d，氟西汀組給予鹽酸氟西汀2．4mg／kg。d，假手術(shù)組和模型組給同體積蒸餾水，據(jù)體重變化每周調(diào)整灌胃量，連續(xù)灌胃給中國中醫(yī)科學(xué)院二OO九級(jí)碩士研究生學(xué)位論文藥2l天；3．觀察指標(biāo)3．1觀察行為學(xué)：糖水偏嗜實(shí)驗(yàn)及曠場實(shí)驗(yàn)，均于實(shí)驗(yàn)前、后測定；3．2測定腦血流(CBF)；3．3HE染色觀察海馬形態(tài)學(xué)變化；3．4免疫組化和RT-PCR技術(shù)測定大鼠腦海馬GFAPkBDNF蛋白含量及其mRNA水平的變化。研究結(jié)果：1．行為學(xué)：與假手術(shù)組比較，模型組大鼠糖水消耗百分率、曠場試

5、驗(yàn)中穿越格子數(shù)及站立次數(shù)明顯降低(p≮O．01，P<0．05)；與模型組相比，高劑量中藥組和低劑量中藥組均能顯著增加抑郁大鼠糖水消耗百分率和曠場試驗(yàn)中站立次數(shù)畔O．01，P<0．05)，高劑量中藥組還能顯著增加抑郁大鼠曠場試驗(yàn)中穿越格子數(shù)(

6、P

7、中藥組(P

8、。治療各組陽性細(xì)胞面積、強(qiáng)度和數(shù)目均有所恢復(fù)。與假手術(shù)組比較，模型組大鼠平均面密度和平均光密度均明顯降低(P

9、．P