洛鉑聯(lián)合放療對肺癌細(xì)胞殺傷作用的研究

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1、隸．初大·粵碩士學(xué)位論文洛鉑聯(lián)合放療對肺癌細(xì)胞殺傷作用的研究2012年05月22日StudyofeffectonlungcancercellA549treatedbylobaplatincombinedwith1●J●racIlatlonADissertationSubmittedtoSoutheastUniVersi夠FortheMasterDegreeofMedicineBYTAOHuaSuperVisedbyAssociateProfessorSunXin．chenSchoolofmedicineSoutheastUniVersityMay，2012東南大學(xué)學(xué)位論

2、文獨創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是我個人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。盡我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得東南大學(xué)或其它教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示了謝意。研究生簽名：東南大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)聲明東南大學(xué)、中國科學(xué)技術(shù)信息研究所、國家圖書館有權(quán)保留本人所送交學(xué)位論文的復(fù)印件和電子文檔，可以采用影印、縮印或其他復(fù)制手段保存論文。本人電子文檔的內(nèi)容和紙質(zhì)論文的內(nèi)容相一致。除在保密期內(nèi)的保密論文外，允許論文被查

3、閱和借閱，可以公布(包括刊登)論文的全部或部分內(nèi)容。論文的公布(包括刊登)授權(quán)東南大學(xué)研究生院辦理。研究生簽名：中文摘要洛鉑聯(lián)合放療對肺癌細(xì)胞殺傷作用的研究東南大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院研究生：陶華導(dǎo)師：孫新臣摘要目的：肺癌是世界范圍內(nèi)最為常見的惡性腫瘤之一。非小細(xì)胞肺癌占所有肺癌的80％。肺癌的發(fā)病較隱匿，往往發(fā)現(xiàn)時已是晚期，失去手術(shù)機(jī)會，而放療則給不能手術(shù)的肺癌患者帶來了治愈的希望。但大多數(shù)肺癌患者體內(nèi)微轉(zhuǎn)移灶的存在以及腫瘤負(fù)荷大等原因使得單純放療收效甚微。因此，放，化療聯(lián)合治療成為不能手術(shù)和中晚期肺癌的主要治療手段。本實驗主要研究洛鉑與放療在非小細(xì)胞肺癌治療上是否有協(xié)同增效作

4、用，從而為洛鉑與放療聯(lián)合在肺癌中的應(yīng)用提供相應(yīng)的理論基礎(chǔ)和實驗依據(jù)。方法：以對數(shù)生長期的人肺腺癌A549細(xì)胞為研究對象。1、設(shè)空白對照組和洛鉑濃度從O．000167uM～30uM共12個組。采用MTT(噻唑藍(lán)比色)法觀察不同濃度洛鉑／單獨放療對肺癌A549細(xì)胞增殖抑制作用；2、洛鉑聯(lián)合放療對肺癌A549細(xì)胞體外增殖活性的影響；3、流式細(xì)胞儀檢測洛鉑±放療對肺癌A549細(xì)胞周期分布的影響；4、流式細(xì)胞儀檢測洛鉑±放療對肺癌A549細(xì)胞凋亡的影響；5、蛋白免疫印跡檢測Bcl一2和Bax蛋白表達(dá)。結(jié)果：l、洛鉑／單獨放療對肺癌A549細(xì)胞有增殖抑制作用，且細(xì)胞毒性呈劑量依賴性

5、，單用洛鉑的IC50值為3．884uM，根據(jù)實驗結(jié)果采用4Gy鈷60放療劑量作為聯(lián)合治療的干預(yù)放療劑量；2、洛鉑聯(lián)合放療能觀察到明顯的抗腫瘤生長作用，其IC50值為0．1729uM；3、流式細(xì)胞儀檢測洛鉑將肺癌A549細(xì)胞阻斷于S期，而洛鉑聯(lián)合放療將肺癌A549細(xì)胞阻斷于G2／M期；4、流式細(xì)胞儀檢測洛鉑聯(lián)合放療較單獨放療和單用洛鉑有更高的細(xì)胞凋亡率；5、蛋白免疫印跡結(jié)果顯示洛鉑聯(lián)合放療組Bc卜2表達(dá)水平下降，促進(jìn)凋亡誘導(dǎo)蛋白Bax表達(dá)水平升高。結(jié)論：洛鉑有放療增敏作用，作用機(jī)制可能與抑制Bc卜2表達(dá)，促進(jìn)Bax表達(dá)，激活Bc卜2(Bax)一Caspase信號通路有關(guān)。

6、關(guān)鍵詞放射增敏；肺癌細(xì)胞；洛鉑；凋亡東南大學(xué)碩士學(xué)位論文Studyofef

7、'ectonlungcancercellA549treatedbylobaplatincombinedwithradiationAbstractobjectiVe：LungcarcinomaisoneofthemostcommonmalignanttumorsaUovertheworld．Theproponionofnon-small-ceU1ungcanceris80％．LungcallcerwasalwaysdetectedatadVancedstageonaccountofitsobscu

8、resymptomoccurrence，whichcouldresultinimpossibilityofsu略eⅨwhileradiotherapygaVethehopeofcurabilitytothepatientsofnon‘operation．NeVenhelesstheonlyradiotherapyoRenbrou曲tlittlee臟ctbecauseofmicro‘metastasisrootaJldlargenumberoftumorcells．Therefore，radiotherapycombinedwithchem