egcg對博萊霉素致大鼠肺纖維化干預(yù)作用的分子機(jī)制研究

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1、蘇州大學(xué)學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所提交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨立進(jìn)行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不含其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不含為獲得蘇州大學(xué)或其它教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位證書而使用過的材料。對本文的研究作出重要貢獻(xiàn)的個人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人承擔(dān)本聲明的法律責(zé)任。論文作者簽名：f司鑫包El蘇州大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人完全了解蘇州大學(xué)關(guān)于收集、保存和使用學(xué)位論文的規(guī)定，即：學(xué)位論文著作權(quán)歸屬蘇州大學(xué)。本學(xué)位論文電子文檔的內(nèi)容和紙質(zhì)論文的內(nèi)容相一致口蘇州大學(xué)有權(quán)向國家圖書館、中國社科院文獻(xiàn)信息情報中心

2、、中國科學(xué)技術(shù)信息研究所(含萬方數(shù)據(jù)電子出版社)、中國學(xué)術(shù)期刊(光盤版)電子雜志社送交本學(xué)位論文的復(fù)印件和電子文檔，允許論文被查閱和借閱，可以采用影印、縮印或其他復(fù)制手段保存和匯編學(xué)位論文，可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索。涉密論文口本學(xué)位論文屬在——年一月解密后適用本規(guī)定。非涉密論文口論文作者簽名；!亟墊El導(dǎo)師簽名：期：圣!!≥!』!絲期：蘭型蘭：墨魚EGCG對博萊霉素致大鼠肺纖維化干預(yù)作用的分子機(jī)制研究中文摘要EGCG對博萊霉素致大鼠肺纖維化干預(yù)作用的分子機(jī)制研究中文摘要目的：觀察表沒食子兒茶素沒食子酸酯(epigallocatechingalla

3、te，EGCG)對博萊霉素(bleomycin，BLM)致大鼠肺纖維化的防治作用及其分子機(jī)制。方法：SD大鼠48只隨機(jī)分為6組：正常組，模型組，EGCG大、中、小劑量組，陽性藥對照組(醋酸潑尼松組)；每組大鼠8只，除正常組大鼠外，其余各組大鼠采用氣管內(nèi)注入博萊霉素制各肺纖維化模型，造模第二天起，治療組分別灌服EGCG大、中、小劑量(100、50、25mg·kg-1．d。)和醋酸潑尼松(3。34mg·kgq"dd)，正常組和模型組大鼠給予等體積的蒸餾水，每天一次，實驗過程中記錄體重及行為狀態(tài)。28天后，各組大鼠麻醉后腹主動脈抽血處死，取肺組織作病理形態(tài)學(xué)觀察大鼠肺泡炎及肺纖維

4、化程度并測定其羥脯氨酸(HYP)含量。測定肺組織及血清中總抗氧化能力(T-AOC)、總超氧化物歧化酶(T-SOD)的水平；酶聯(lián)免疫吸附試驗(EuSA)檢測肺灌洗液中腫瘤壞死因子噸(TNF噸)和白介素_6(IL-6)的含量；反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT中CR)法檢測肺組織轉(zhuǎn)化生長因子一Bl(TGF—S1)、Smad2、Smad7、平滑肌肌動蛋--ot(a-SMA)、I型膠原(COL—I)mRNA的表達(dá)；Western-blot檢測肺組織中a-SMA、COL—I，轉(zhuǎn)化生長因子一B1(TGF—B1)，Smad2，Smad7蛋白的表達(dá)；實時定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RealtimePCR)

5、檢測肺組織中微小RNA-2I(miR-21)的表達(dá)。結(jié)果：一般行為狀態(tài)觀察結(jié)果：與模型組大鼠相比，EGCG各劑量組大鼠外觀行為狀態(tài)正常，體重增加(P<0．05)；肺組織病理學(xué)觀察結(jié)果：EGCG各劑量組大鼠肺組織肺泡I中文摘要EGCG對博萊霉素致大鼠肺纖維化干預(yù)作用的分子機(jī)制研究炎及肺纖維化程度明顯減輕(P

6、降低(P<0．05)；RT--PCR結(jié)果顯示：EGCG各劑量組大鼠肺組織中TGF一131、Smad2、ot--SMA、COL—ImRNA表達(dá)明顯下調(diào)(P

7、相比顯著下調(diào)(P<0．01)。結(jié)論：EGCG對博萊霉素致大鼠肺纖維化防治作用機(jī)制可能與其抗氧化、抗炎及下調(diào)miR-21，抑制TGF-1／Smad信號通路從而抑制膠原過度沉積有關(guān)。關(guān)鍵詞：搏萊霉素；表沒食子兒茶素沒食子酸酯；肺纖維化大鼠；干預(yù)作用；分子機(jī)制Ⅱ作者：周艷指導(dǎo)教師：顧振綸教授蔣小崗副教授EffectsofEGCGonPulmonaryFibrosisinducedbybleomycinanditsmolecularmechanismsinRatsAbstractObjective：Toinvestigat