還原型谷胱甘肽對博萊霉素致大鼠肺纖維化的干預作用及機制研究

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1、中文摘要還原型谷胱甘肽對博萊霉素致大鼠肺纖維化的干預作用及機制研究摘要目的：肺間質纖維化(pumlonaryinterstitialfibrosis)是一種慢性炎癥間質性肺病，以肺泡巨噬細胞、中性粒細胞、淋巴細胞在末端肺泡聚集，實質細胞損傷、肺泡纖維化為特征。其病因及發(fā)病機理尚不清楚，5年生存率不超過50％，目前尚無特效的治療方法。因此進一步研究其發(fā)病機制、尋找有效的治療方法，已成為許多國內外研究的熱點。本實驗旨在觀察還原型谷胱甘肽對博萊霉素致大鼠肺纖維化的干預作用，并與傳統(tǒng)藥物糖皮質激素進行對照。通過測量肺組織內還原型谷胱甘肽(GSH)含量、羥脯

2、氨酸(HYP)膠原沉積水平及轉化生長因子131(TGF—p1)水平探討可能的作用機制。觀察不同劑量谷胱甘肽對博萊霉素致大鼠肺纖維化的抗氧化作用效果。方法：選取清潔級健康、雄性SD大鼠(河北醫(yī)科大學實驗動物中心提供)90只，體重220士109，適應性飼養(yǎng)一周后，隨機分為：(1)正常對照組(N組)：18只，氣管內注入lml左右生理鹽水，于假造模后第一日用生理鹽水腹腔注射，1次／日，分別于7、14、28天處死6只。(2)模型組(A組)：18只，氣管內一次性注入博萊霉素A5(5mg／kg)，于造模后第一日用生理鹽水腹腔注射，1次／曰，分別于7、14、28天

3、處死6只。(3)地塞米松組(B組)：18只，氣管內一次性注入博萊霉素A5(5mg／kg)，于造模后第一日用地塞米松O．5mg／kg腹腔注射，1次／日，分別于7、14、28天處死6只。(4)谷胱甘肽小劑量中文摘要組(C組)：18只，氣管內一次性注入博萊霉素A5(5mg／kg)，于造模后第一日用谷胱甘肽100mg／kg腹腔注射，1次／日，分別于7、14、28天處死6只。(5)谷胱甘肽大劑量組(D組)：l8只，氣管內一次性注入博萊霉素A5(5mg／kg)，于造模后第一日用谷胱甘肽400mg／kg腹腔注射，1次／日，分別于7、14、28天處死6只。各組處死

4、前穿刺腹主動脈做動脈血氣分析。剪斷腹主動、靜脈放血處死。用免疫組化方法檢測轉化生長因子pl(TGF．131)，并用圖像分析系統(tǒng)半定量測定TGF．p1的陽性面積比，右肺下葉制成勻漿測定肺組織GSH及HYP，通過蘇木精．伊紅染色(HE染色)、Masson膠原染色及測定肺組織勻漿HYP濃度來評價治療效果，肺泡炎及肺纖維化程度按照Szapiel法分為4級(1分：無肺泡炎或無纖維化；4分：重度肺泡炎或纖維化，受累面積>50％、)結果：1肺組織病理分析結果：模型組各時間點肺泡炎程度顯著高于正常對照組(戶

5、對照組(P0．05)。谷胱甘肽大劑量組各時間點肺泡炎及肺纖維化程度較激素組減輕，但無統(tǒng)計學差異(尸>O．05)。2動脈血氣分析結果：模型組于第7天，出現(xiàn)明顯低氧中文摘要血癥，C02分壓升高，呈現(xiàn)呼吸

6、性酸中毒表現(xiàn)，至14天逐漸好轉，但仍然是氧分壓較低、C02分壓較高，與對照組比較差異顯著(尸<0．05)，到28天后血氣分析結果與對照組無明顯差異(尸>0．05)，表明第7天和第14天是衡量動脈血氣差異最佳時間點。治療組在7、14天2個時間點與模型組比較差異顯著(P

7、型組升高，有顯著性差異，但兩者之間無明顯差異(胗O．05)；谷胱甘肽大劑量組比模型組、激素組顯著增高(尸O．05)。4肺組織羥脯氨酸(HYP)含量變化：博萊霉素模型組大鼠肺組織羥脯氨酸含量隨造模時間延長逐漸升高，7天時明顯高于正常對照組(P

8、1)，但兩組比較差異無顯著性意義(p0．01)。造模后第28天谷胱甘肽大劑量組的羥脯氨酸含量顯著低于博萊霉素模型組，有顯著