189株肺炎鏈球菌耐藥性及耐藥機制的初步研究

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1、溫州醫(yī)學院碩士學位論文189株肺炎鏈球菌耐藥性及耐藥機制的初步研究姓名：陳寒君申請學位級別：碩士專業(yè)：臨床檢驗診斷學指導教師：李招云2012-12-02189株肺炎鏈球菌耐藥性及耐藥機制的初步研究中文摘要目的：1．分析189株肺炎鏈球菌對各類抗生素的耐藥狀況及特點，指導臨床合理使用抗菌藥物，防止耐藥菌株的傳播。2．分析肺炎鏈球菌的PBPs基因突變情況以及探討肺炎鏈球菌B一內(nèi)酰胺類抗生素最小抑菌濃度(Mic)與PBPs變異的關(guān)系，以明確本地區(qū)肺炎鏈球菌對B一內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥機制，以便能夠及時采取措施控制感染，阻止耐藥菌株的傳播。方法：1．收集2011年6月一201

2、2：年3月臺州地區(qū)各家醫(yī)院住院患者的呼吸道、血液、腦脊液、膿液和胸水標本中分離到的肺炎鏈球菌，采用K—B法對10種抗菌藥物進行敏感性試驗及E-test法檢測4種B一內(nèi)酰胺類抗生素的MIC值，比較兒童和成人、PNSP和PSSP、侵襲性和非侵襲性感染肺炎鏈球菌的藥敏結(jié)果，分析本地區(qū)肺炎鏈球菌的耐藥特點。2．用PCR法檢測肺炎鏈球菌青霉素耐藥相關(guān)基因PBPs，并進行基因測序。共檢測63株肺炎鏈球菌，其中青霉素敏感22株，中介8株，耐藥33株。結(jié)果：1．189株肺炎鏈球菌的藥敏結(jié)果顯示，青霉素不敏感99株，不敏感率為52．4％，其中PRSP84株占44．5％，PISP15株

3、占7．9％。189株肺炎鏈球菌對紅霉素、阿奇霉素、克林霉素、四環(huán)素和復方新諾明的耐藥率較高，分別為95．2％、90．5％、85．7％、79．4％和69．8％。對左旋氧氟沙星、氯霉素、頭孢噻肟、頭孢曲松的耐藥率較低，分別為1．6％、4．8％、7．9％、19．0％，其中頭孢噻肟中度敏感菌株較多，占23．8％。未檢出耐萬古霉素、利奈唑胺和莫西沙星菌株。2．根據(jù)肺炎鏈球菌對青霉素的耐藥性將其分為PSSP、PISP和PRSP三組，PISP和PRSP統(tǒng)稱為PNSP。PNSP與PSSP兩組菌藥敏比較結(jié)果發(fā)現(xiàn)PNSP組對頭孢噻肟和頭孢曲松的耐藥率明顯高于PSSt，組(P

4、IPO．05)。．一里型墮堂墮堡主堂垡笙壅．—————————●———_——————-————__-———●——-——●——————-———-——————-—-————————_——_———__—_———————————一。3．在兒童與成人肺炎鏈球菌分離株的藥敏結(jié)果比較中，兒童分離株對13一內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥性明顯高于成人分離株，其對青霉素、頭孢噻肟和頭孢曲松的敏感率分別為：22．9％、46．9％和517．1％；而成人分離

5、株對B一內(nèi)酰胺類抗生素的敏感率則相對較高，分別為78．6％、89．3％和100％。兩者比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0．01)。兩組細菌對大環(huán)類酯類、四環(huán)素和復方新諾明耐藥性均較高，相比較無顯著性差異(P>0．05)。喹諾酮類藥物、氯霉素敏感性均很高。4．在侵襲性和非侵襲性肺炎鏈球菌抗菌藥物的活性比較中，兩者的耐藥性分析結(jié)果有很多相似之處，無明顯差別。5．在PBPla基因突變中，48株在STMK盒內(nèi)發(fā)生了Thr371一A1a／Ser替換，其中PRSP菌株均發(fā)生了此位點的氨基酸替換，同時伴有STMK保守序列后的387位G1u—Asp的突變。另外還發(fā)現(xiàn)了Ser351-·Al

6、a及Ile358-，Thr的基因置換。有9株耐藥株和2敏感株發(fā)生了172位氨基酸變異SSN—SSV。PBP2b基因檢測中，SVVK(391—394)、SSN(448-450)、KTG(620-622)3個保守區(qū)內(nèi)均未發(fā)生氨基酸替換，但所有耐藥菌株和部分敏感菌株均發(fā)生了Thr451一A1a的替換，同時伴SSN基序附近位點Ser478一Thr的替換，此外還發(fā)現(xiàn)Leu460一Ile，GIu481-*GIy的聯(lián)合突變。13株SP在保守基序KTG區(qū)域后的出現(xiàn)Ala624--Gly突變，并同時合并PBP2b570QLQPT—AIDTK的置換。在PBP’2X基因的突變中，大部分耐

7、藥菌株P(guān)BP2x基因STMK保守序列出現(xiàn)Thr338一Ala變異以及附近的氨基酸變異，JZULeu364一Ile。從細菌的B一內(nèi)酰胺類藥物的MIC值可以發(fā)現(xiàn)，隨著PBPs基因序列中的突變位點增多，菌株對13一內(nèi)酰胺類抗菌藥物的MIC值也逐漸升高(P