肺炎鏈球菌感染及耐藥機(jī)制研究的新探討

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1、肺炎鏈球菌感染及耐藥機(jī)制研究的新探討【論文關(guān)鍵詞】青霉素結(jié)合蛋白　青霉素耐藥　感受態(tài)　內(nèi)酰胺類(lèi)　耐藥率　紅霉素【論文摘要】肺炎鏈球菌存在于人的喉部和鼻子的后部,大約40%的人平時(shí)就攜帶這種病菌,能引發(fā)肺炎、菌血癥和腦膜炎,對(duì)人類(lèi)的健康構(gòu)成了一定的威脅,每年導(dǎo)致300萬(wàn)兒童死亡。更為嚴(yán)重的是,在過(guò)去用青霉素就可以殺死的肺炎鏈球菌,現(xiàn)在抵抗抗　　肺炎鏈球菌存在于人的喉部和鼻子的后部，大約40%的人平時(shí)就攜帶這種病菌，能引發(fā)肺炎、菌血癥和腦膜炎，對(duì)人類(lèi)的健康構(gòu)成了一定的威脅，每年導(dǎo)致300萬(wàn)兒童死亡。更為嚴(yán)重的是，在過(guò)去用青霉素就可以殺死的肺炎鏈球菌，現(xiàn)在抵抗抗生素的

2、能力越來(lái)越強(qiáng)?？茖W(xué)家則希望通過(guò)對(duì)肺炎鏈球菌的基因測(cè)序，更好地認(rèn)識(shí)這種細(xì)菌并開(kāi)發(fā)出新的抗生素。近年來(lái)肺炎鏈球菌對(duì)抗生素耐藥性呈上升趨勢(shì)，并已出現(xiàn)多重耐藥菌株，是臨床感染控制中非常棘手的難題。1耐藥性的流行概況肺炎鏈球菌感染及耐藥機(jī)制研究的新探討【論文關(guān)鍵詞】青霉素結(jié)合蛋白　青霉素耐藥　感受態(tài)　內(nèi)酰胺類(lèi)　耐藥率　紅霉素【論文摘要】肺炎鏈球菌存在于人的喉部和鼻子的后部,大約40%的人平時(shí)就攜帶這種病菌,能引發(fā)肺炎、菌血癥和腦膜炎,對(duì)人類(lèi)的健康構(gòu)成了一定的威脅,每年導(dǎo)致300萬(wàn)兒童死亡。更為嚴(yán)重的是,在過(guò)去用青霉素就可以殺死的肺炎鏈球菌,現(xiàn)在抵抗抗　　肺炎鏈球菌存在于人

3、的喉部和鼻子的后部，大約40%的人平時(shí)就攜帶這種病菌，能引發(fā)肺炎、菌血癥和腦膜炎，對(duì)人類(lèi)的健康構(gòu)成了一定的威脅，每年導(dǎo)致300萬(wàn)兒童死亡。更為嚴(yán)重的是，在過(guò)去用青霉素就可以殺死的肺炎鏈球菌，現(xiàn)在抵抗抗生素的能力越來(lái)越強(qiáng)?？茖W(xué)家則希望通過(guò)對(duì)肺炎鏈球菌的基因測(cè)序，更好地認(rèn)識(shí)這種細(xì)菌并開(kāi)發(fā)出新的抗生素。近年來(lái)肺炎鏈球菌對(duì)抗生素耐藥性呈上升趨勢(shì)，并已出現(xiàn)多重耐藥菌株，是臨床感染控制中非常棘手的難題。1耐藥性的流行概況在美國(guó)，上世紀(jì)80年代肺炎鏈球菌總的青霉素耐藥率不到5%，而且均為低水平耐藥，到90年代初，總的青霉素耐藥率迅速上升到17%，目前已經(jīng)超過(guò)30%。Gordo

4、n等在1997年-XX年研究表明肺炎鏈球菌中耐青霉素的肺炎鏈球菌檢出率為%，對(duì)復(fù)方磺胺甲唑的耐藥率是%。1997年-XX年，我國(guó)文獻(xiàn)報(bào)道的肺炎鏈球菌耐藥率還僅在%~%之間，但在最近的調(diào)查中，肺炎鏈球菌對(duì)青霉素的耐藥率已高達(dá)%，顯示出快速上升的勢(shì)頭。還有一些最新調(diào)查顯示，肺炎鏈球菌對(duì)紅霉素的耐藥率超過(guò)了70%。目前，對(duì)青霉素耐藥的肺炎鏈球菌的數(shù)量報(bào)道不一，與地區(qū)分布有關(guān)[1、2]。廣譜頭孢菌素已成功用于青霉素耐藥的肺炎鏈球菌引起的嚴(yán)重感染，但對(duì)這些因子的抗藥性也似乎有所增加。肺炎鏈球菌已對(duì)多種抗菌藥物產(chǎn)生廣泛耐藥，包括β內(nèi)酰胺類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、喹諾酮類(lèi)、磺胺類(lèi)和四環(huán)

5、素類(lèi)。肺炎鏈球菌對(duì)抗生素的耐藥率在逐年增長(zhǎng)，其中尤以青霉素和紅霉素最受人們關(guān)注。影響耐藥性的相關(guān)因素耐青霉素G肺炎鏈球菌分離率近年來(lái)已在世界范圍明顯上升，特別是某些歐洲國(guó)家，美國(guó)一些地區(qū)，東南亞的某些國(guó)家地區(qū)PRSP已高達(dá)40%~50%[3、4]。肺炎鏈球菌對(duì)青霉素耐藥最早發(fā)現(xiàn)于上世紀(jì)60年代中期，但引起人們注意的是在1977年在南非首次發(fā)生青霉素耐藥肺炎鏈球菌引起的肺炎暴發(fā)流行[5]。以后世界各地都不斷分離出PRSP，并使其成為耐藥陽(yáng)性球菌感染中引人注目的焦點(diǎn)之一。肺炎鏈球菌的血清型與青霉素的耐藥性存在著一定關(guān)系，見(jiàn)表1。PRSP分離率上升與β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素如

6、頭孢菌素、非β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素如大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)等抗生素大量使用及某些治療方案不合理有很大關(guān)系。非β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)在臨床上治療呼吸道感染用得非常廣泛，對(duì)誘導(dǎo)肺炎鏈球菌的耐藥性也起著很大作用。如臺(tái)灣省[6]用大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)作為治療呼吸道感染的一線藥物導(dǎo)致所分離的PRSP對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)的耐藥率高達(dá)98%。耐藥性的發(fā)生機(jī)制肺炎鏈球菌對(duì)青霉素與其他β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的耐藥機(jī)制主要是青霉素結(jié)合蛋白PBPS的改變。肺炎鏈球菌有6個(gè)PBPS，分子量43~100kDa，PBP-la與PBP-lb分子量均為100kDa，PBP-2a，PBP-2x，PBP-2b，PBP-3。敏感肺炎鏈球

7、菌的PBP-la/lb、PBP-2a/2x/2b都很容易被β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素結(jié)合而殺菌。肺炎鏈球菌耐藥株P(guān)BP-la，2x，2a與2b這4個(gè)分子量較大的PBPS則與青霉素的親和力明顯降低。編碼表達(dá)這幾個(gè)PBP蛋白的基因?yàn)閜bpla，pbp2x和pbp2b，這些耐藥基因可在同種肺炎鏈球菌之間轉(zhuǎn)移，橫向轉(zhuǎn)移，如由肺炎鏈球菌把耐藥基因轉(zhuǎn)移至草綠色鏈球菌，則pbp2b基因起著重要的作用。pbpla，pbp2x這兩個(gè)基因都在體外一步法證明可把肺炎鏈球菌對(duì)超廣譜頭孢霉素的耐藥性轉(zhuǎn)移到敏感菌株中去。肺炎鏈球菌對(duì)青霉素耐藥的作用過(guò)程包含了PBPS蛋白一系列變異。在一些青霉素耐藥的

8、菌株中的PBPS的結(jié)構(gòu)有