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《神經(jīng)節(jié)苷脂對(duì)新生大鼠缺氧缺血性腦損傷后nogo-a表達(dá)影響的研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、目錄中文摘要????????????????????????????”???1英文摘要????????????????????????????????·3符號(hào)說明???????????????????????????·6前言?????????????????????????????????????·7日Ⅱ吾?????????????????????????????????????‘’7材料與方法????????????????o??????????????·8結(jié)果????????????????????????????????????”12討論????????????????
2、????????????????????··15結(jié)論????????????????????????????????????”39I襯圖????????????????????????????????????”40參考文獻(xiàn)???????????????????????????????”44致謝????????????????????????????????????”51攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文??????????????????52原創(chuàng)性聲明??????????????????????????????53神經(jīng)節(jié)苷脂對(duì)新生大鼠缺氧缺血性腦損傷后Nogo．A表達(dá)影響的研究研究生
3、：崔婷婷專業(yè)：圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)導(dǎo)師：李靜教授中文摘要中又捅姜目的：圍產(chǎn)期窒息所致的新生兒缺氧缺血性腦病(hypoxic--ischemicencephalopathy，HIE)致死率及遺留后遺癥的幾率非常高，它嚴(yán)重的威脅了新生兒的生存質(zhì)量。主要原因是：中樞神經(jīng)受損后再生能力缺失，僅用對(duì)癥治療不能緩解其癥狀，亦不能降低其遺留后遺癥的可能性。舊觀點(diǎn)認(rèn)為中樞神經(jīng)受損后很難再生，而近期的研究表明：中樞神經(jīng)的內(nèi)環(huán)境中存在抑制神經(jīng)再生的因子，嚴(yán)重影響了中樞神經(jīng)的再生。根據(jù)目前國內(nèi)外研究，不難發(fā)現(xiàn)其中比較常見的中樞神經(jīng)抑制因子有以下幾種：Nogo．A、髓磷脂相關(guān)糖蛋白(myelin．a(chǎn)ssocia
4、tedglycoprotein，MAG)和少突膠質(zhì)細(xì)胞一髓磷脂糖蛋白foligodendrocyte-myelinglycoprotein，OMgp)，Nogo—A的英文全稱是Neuriteoutgrowthinhibitor-A，它是一種被人類基因RTN4編碼的蛋白，被認(rèn)為是中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)突生長的特異性抑制劑。這幾種抑制因子共同抑制了神經(jīng)細(xì)胞的再生，它們經(jīng)過相同的受體(Nogoreceptor，NgR)發(fā)揮作用，而Nogo．A在抑制受損神經(jīng)中樞的作用更為強(qiáng)烈。該動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究旨在更為深入地探討新生兒缺氧缺血性腦病的治療。應(yīng)用免疫組化方法、HE染色檢測新生大鼠大J]x鹵Nog
5、o．AFH性細(xì)胞的數(shù)量以及觀察新生大鼠腦組織的病理情況；給予新生大鼠神經(jīng)節(jié)甘脂(GMl)，嚴(yán)密觀察各個(gè)時(shí)間段、各組腦組織Nogo．AFH性細(xì)胞的數(shù)量及神經(jīng)細(xì)胞的生長情況，探討Nogo-A在新生大NHIBDJ]鹵損傷中的作用，觀察GMl對(duì)大鼠Nogo—A抑制腦細(xì)胞再生作用的影響及它是否可以保護(hù)因缺氧缺血而導(dǎo)致受損傷的神經(jīng)細(xì)胞。方法：將90只7日齡新生大鼠隨機(jī)分為三組：對(duì)照組、HIBD組及GMl治療組。①對(duì)照組(n=30)：僅游離左側(cè)頸總動(dòng)脈，不結(jié)扎，不低氧，給予腹腔內(nèi)注射生理鹽水0．25ml&g。@HIBD組(生理鹽水組)(11=30)：制備HIBD模型后即刻給予腹腔內(nèi)注射生理
6、鹽水10．25ml／kg。視分組情況連用3天，@GMl治療組(n=30)：制備HIBD模型后即刻給予腹腔內(nèi)注射GM—l20mg／kg／天，稀釋至0．5ml后腹腔內(nèi)注射。視分組情況連用3天。以上各組均在12h、24h、72h三時(shí)間點(diǎn)采集標(biāo)本，每組10只。各組動(dòng)物分別處理后于12h、24h、72h時(shí)使其斷頭致死。將腦組織標(biāo)本浸泡在30％蔗糖、409／L多聚甲醛溶液中，待3天后，用石蠟固定，切片，通過HE染色觀察各組新生大鼠腦組織病理情況；用免疫組化的方法觀察Nogo．A陽性細(xì)胞數(shù)量。結(jié)果：通過免疫組化的方法觀察對(duì)照組3個(gè)時(shí)段的新生大鼠腦組織Nogo．A陽性細(xì)胞數(shù)均隨著日齡的增長而
7、略有增加；HIBD組：Nogo．A陽性細(xì)胞在造模24時(shí)即明顯升高，至72d,時(shí)仍呈略微升高的趨勢(shì)；GMl組：Nogo．A的陽性細(xì)胞數(shù)早期逐漸升高，至24h時(shí)數(shù)量最多，之后開始減少，應(yīng)用GMl后，缺氧缺血后Nogo．A的陽性細(xì)胞數(shù)量的增加較為延后。通過HE染色觀察：①12h時(shí)間點(diǎn)觀察：神經(jīng)細(xì)胞出現(xiàn)水腫，局部神經(jīng)元出現(xiàn)核仁消失、核固縮現(xiàn)象@24h時(shí)間點(diǎn)觀察：神經(jīng)元水腫，數(shù)量有所減少，核仁消失，核固縮；神經(jīng)基質(zhì)水腫。@72h時(shí)間點(diǎn)觀察：大腦皮質(zhì)神經(jīng)元數(shù)量明顯減少，正常結(jié)構(gòu)消失，星形膠質(zhì)細(xì)胞腫脹，出現(xiàn)腦實(shí)質(zhì)壞死
