黃芩苷對新生大鼠缺氧缺血性腦損傷神經保護作用的研究

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1、南昌大學碩士學位論文黃芩苷對新生大鼠缺氧缺血性腦損傷神經保護作用的研究姓名：徐昕申請學位級別：碩士專業(yè)：兒科學指導教師：顏小華201205摘要目的：1．研究黃芩苷(baicalin，BC)對缺氧缺血性腦損傷(hypoxic．ischemicbraindamage，HIBD)新生大鼠腦細胞Fas、FasL表達的影響。2．比較黃芩苷與神經生長因子(nervegrowthfactor，NGF)對新生大鼠缺氧缺血性腦損傷的神經保護作用。方法：1．實驗分組：128只7日齡SD大鼠隨機分為四組(每組32只)：假手術對照組(Sham組)；缺氧缺血性

2、腦損傷對照組(HIBD組)；神經生長因子對照組(NGF組)；黃芩苷治療組(BC組)。2．模型制作及藥物干預：參照Rice法制成HIBD模型，其中Sham組僅游離出左頸總動脈，不結扎，不缺氧。NGF組于缺氧缺血(hypoxia．ischemia，HI)、復氧恢復處理后，立刻給予腹腔注射NGF注射液501xg／kg，每天1次，連用3天；BC組于HI、復氧恢復處理后，立刻給予腹腔注射BC注射液16mg／kg，每天1次，連用3天；Sham組和HIBD組每日腹腔注射生理鹽水10ml／kg，連用3天。3．觀測指標：觀察新生大鼠行為改變、存活率和體

3、重增長；各組均于HI后24小時、48小時、72小時、7天四個時間點(每個時間點各8只)分批取腦組織，HE染色后光鏡下觀察受損腦組織病理形態(tài)改變；S-P免疫組織化學方法測定腦細胞Fas、FasL表達。結果：1．行為改變：實驗大鼠在HI后約30分鐘開始出現(xiàn)倦怠，嗜睡，肌張力異常等不同程度的腦損傷癥狀，復氧后可見大鼠向結扎側旋轉。2．存活率：Sham組實驗大鼠無死亡，存活率為100％(32／32)‘；HIBD組死亡5只，存活率為84．38％(27／32)；NGF組死亡2只，存活率為93．75％(30／32)，BC組死亡3只，存活率為90．6

4、3％(29／32)。各組間存活率比較，差異無統(tǒng)計學意義(尸>0．05)。3．7天體重增長：HIBD組大鼠體重增長最慢，明顯落后于其他三組(PO．05)，但都落后于Sham摘要組f尸<0．01)。4．腦組織病理形態(tài)學改變：Sham組大鼠腦細胞結構正常，排列整齊；HIBD組可見腦細胞排列紊亂，細胞水腫明顯，部分細胞出現(xiàn)壞死，呈空泡樣改變(HI后48小時最為顯著)；相同時間點：BC組和NGF組較HIBD組上述改變均明顯減輕，而且兩者改變相近。5．腦細胞Fas、FasL表達：S

5、ham組腦細胞可見少量Fas、FasL表達，各時間點差異無統(tǒng)計學意義(尸>0．05)；其余各組HI后24小時出現(xiàn)Fas、FasL表達，以HI后48小時最明顯，之后逐漸減少，持續(xù)至7天仍顯著高于Sham組，各時間點之間比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0．01)；相同時間點：NGF組和BC組之間Fas、FasL表達比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0．05)。6．Fas與FasL相關性分析：新生大鼠HIBD腦細胞Fas表達和FasL表達之間存在直線相關關系(F0．863，P=0．000<0．01)。結論：1．新生大鼠HIBD腦細胞Fas、FasL表

6、達明顯增加，以HI后48小時最為明顯，之后逐漸減少，持續(xù)至HI后7天仍可見陽性表達，并且正常新生大鼠腦細胞也可見少量Fas、FasL表達。2．黃芩苷可以通過減少新生大鼠HIBD腦細胞Fas、FasL表達，抑制細胞凋亡，從而發(fā)揮腦神經保護作用。3．黃芩苷對新生大鼠HIBD的神經保護作用與神經生長因子相近，有可能替代神經生長因子成為臨床上治療新生兒HIBD的一種新藥物。關鍵詞黃芩苷；缺氧缺血性腦損傷；新生大鼠；Fa卵asL：細胞凋亡。。＼＼、．Abst：ract，ABSTRACTObjectives：1．Tostudytheeffecto

7、fbaicalinonFasandFasLexperssionsininjuredbraincellsofneonatalratsafterhypoxic-ischemicbraindamage(HIBD)．2．Tocompareneuroprotectiveeffectbetweenbaicalin(BC)andnervegrowthfactor(NGF)onneonatalratsafterhypoxic—ischemicbraindamage．Methods：1．Grouping：Atotalof1287-day-oldSpra

8、gue—Dawley(SD)ratswererandomlydividedinto4groups(n=32ineachgroup)：shamoperatedgroup(Shamgroup)；hypoxic．ischemi