鋰劑對(duì)新生鼠缺氧缺血性腦損傷的神經(jīng)保護(hù)作用與其機(jī)制

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1、摘要protein-2，MAP2)，激活的半胱天冬酶3(activatedcaSpaSe-3)，凋亡誘導(dǎo)因子(apoptosisinducingfactor．AIF)，細(xì)胞色素C(cytochromec)，胞襯蛋白降解產(chǎn)物(fodrinbreakdownproduct,FBDP)以及微管相關(guān)蛋白2輕鏈3(microtubularassociatedprotein一2，lightchain-3，LC3)的免疫組化染色，或者直接斷頭處死后快速分離左右大腦皮層和紋狀體，加入冰冷的勻漿緩沖液手工勻漿，采用密度梯度離心分離細(xì)胞漿，細(xì)胞核以及線粒體成分，進(jìn)行酶活性測(cè)定或者蛋白印跡檢測(cè)

2、。結(jié)果在缺氧缺血后72小時(shí)對(duì)腦損傷的程度進(jìn)行評(píng)估，通過MAP2免疫組化染色并計(jì)算腦梗塞體積，腦萎縮體積以及腦各部位的病理積分進(jìn)行綜合評(píng)估。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，鋰劑治療組(n．=28)的腦梗塞體積為13．8±3．3mm3，較對(duì)照組(n．28)的腦梗塞體積24．7±2．9mm3減少44．1％(P<0．05)，而腦萎縮的體積在鋰劑治療組為24．8±3．3mm3，較對(duì)照組的腦萎縮體積42．4±2．4mm3減少41．5％(P<0．001)，并且鋰劑治療組在多個(gè)區(qū)域，包括大腦皮質(zhì)(P<0．05)，海馬(P<0．01)，丘腦(P<0．001)和紋狀體(P<0．01)的腦損傷程度均較對(duì)照組明顯減輕

3、。磷酸化的糖原合成酶激酶．3B(GSK-313)是糖原合成酶激酶．313的無活性形式，活化的糖原合成酶激酶．3B能夠促進(jìn)細(xì)胞的死亡。在鋰劑治療后6小時(shí)，損傷側(cè)大腦皮層磷酸化的糖原合成酶激酶．313的含量明顯高于對(duì)照組損傷側(cè)的含量(P<0．05)。細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(Extracellularsignal-regulatedkinase$，ERK)具有促進(jìn)細(xì)胞存活的作用，磷酸化的ERK是其活性形式，鋰劑治療后6小時(shí)損傷側(cè)磷酸化ERK的含量明顯高于對(duì)照組損傷側(cè)的含量(P

4、的底物，前者能使胞襯蛋白降解為150kDa的降解產(chǎn)物(FBDP)，后者能使胞襯蛋白降解為120kDa的降解產(chǎn)物，鋰劑治療組胞襯蛋白的降解明顯減少，同時(shí)FBDP免疫組化染色的陽性細(xì)胞的數(shù)量也明顯減少，提示鋰劑能夠抑制lI摘要calpajn的激活。casp嬲e．3陽性細(xì)胞數(shù)量及caSpaSe．3的活性測(cè)定結(jié)果顯示，在鋰劑治療后6小時(shí)較對(duì)照組低，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差別。在鋰劑治療后24dx時(shí)活性較對(duì)照組明顯降低(P

5、陽性細(xì)胞的數(shù)量在鋰劑治療后24dx時(shí)的海馬區(qū)域下降最明顯(P<0．05)。細(xì)胞色素C存在于正常細(xì)胞的線粒體膜腔隙中，在損傷因素作用下由線粒體釋放到胞漿，通過激活caSpase．3引起細(xì)胞死亡，蛋白印跡定量的結(jié)果顯示線粒體中細(xì)胞色素C的釋放隨缺氧后恢復(fù)時(shí)間的延長(zhǎng)而增加，但是鋰劑治療能降低細(xì)胞色素C的釋放，尤其在缺氧缺血后24小時(shí)最明顯(P<0．05)，細(xì)胞色素C免疫組化染色的陽性細(xì)胞數(shù)在鋰劑治療后24小時(shí)明顯低于對(duì)照組(P<0．05)。AIF存在正常細(xì)胞的線粒體膜腔隙中，在損傷因素作用下由線粒體釋放到胞漿并跨膜轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核導(dǎo)致DNA斷裂，蛋白印跡定量的結(jié)果顯示線粒體中AIF

6、的釋放隨缺氧后恢復(fù)時(shí)間的延長(zhǎng)而增加，但是鋰劑治療能降低AⅢ的釋放，尤其在缺氧缺血后24小時(shí)最明顯(P

7、噬III摘要關(guān)鍵詞：鋰劑腦缺血細(xì)胞死亡凋亡自吞噬神經(jīng)保護(hù)IVAbstractBackgroundand0bjectivePerinatalasphyxia-inducedbraininjuryisoneofthemostcommoncausesofmorbidityandmortalityintermandpretermneonates．Thetreatmenthasbeenpurelysupportiveincludingstabilizingcardio-respiratoryfunctionsandtreatingcon