資源描述：
《安定對(duì)新生大鼠缺血缺氧性腦損傷保護(hù)作用及其機(jī)制的研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterEffectofDiazepamontheneonatalratswithhypoxia—ischaemiabraindamageanditsmechanismBy：JunyuanMaSupervisor：Prof．CongWangPharmacology一一SchoolofpharmaceuticalSciencesApril，2014學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究所取
2、得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個(gè)人或集體己經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的科研成果。對(duì)本文的研究做出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均己在文中以明確方式標(biāo)明。本聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者：弓餾遠(yuǎn)日期：≯衫年／n詹日學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下完成的論文及相關(guān)的職務(wù)作品，知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬鄭州大學(xué)。根據(jù)鄭州大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留或向國(guó)家有關(guān)部門(mén)或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱；本人授權(quán)鄭州大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或者其他復(fù)制手段保
3、存論文和匯編本學(xué)位論文。本人離校后發(fā)表、使用學(xué)位論文或與該學(xué)位論文直接相關(guān)的學(xué)術(shù)論文或成果時(shí)，第一署名單位仍然為鄭州大學(xué)。保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定。學(xué)位論文作者：駕侮延日期：‘矽群年∥月厶日本研究由以下基金資助(1)高等學(xué)校博士學(xué)科點(diǎn)專(zhuān)項(xiàng)科研基金新教師類(lèi)一一編號(hào)：20104101120012(2)河南省高等學(xué)校青年骨干教師資助計(jì)劃在此深表感謝摘要新生兒缺血缺氧性腦損傷(hypoxia-ischaemiabraindamage，HIBD)是指圍產(chǎn)期新生兒窒息引起的腦部綜合征，?？梢鸩豢赡娴哪X組織損傷和一系列神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，是新生兒病
4、死及發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)殘疾的主要原因之一。目的：在本研究中，探討安定對(duì)缺血缺氧性腦損傷新生大鼠的近遠(yuǎn)期腦保護(hù)作用，并對(duì)安定可能的腦保護(hù)作用新機(jī)制進(jìn)行了初步探討，為臨床治療HIBD提供參考。方法：7日齡新生Sprague—Dawley(SD)大鼠，隨機(jī)分為三組(每組20X)：假手術(shù)組(Sham)、缺血缺氧模型組(HIBD)和安定治療組(DiaZep鋤)。HIBD模型組參照經(jīng)典Rice．Vannucci法制作HIBD模型；假手術(shù)組僅游離出左側(cè)頸總動(dòng)脈，不做缺血缺氧處理。模型制備成功后安定治療組立即腹腔注射劑量為10mg．kg-1．8h-1的安定，
5、連續(xù)給藥3天；其他兩組給予相同劑量的生理鹽水。通過(guò)氯化2，3，5一三苯基四氮唑(2，3，5-triphenyltetrazoliumchloride，TTC)染色以及自主活動(dòng)和Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)來(lái)探討安定對(duì)新生HIBD大鼠的近遠(yuǎn)腦期保護(hù)作用。同時(shí)，通過(guò)Real—timePCR、Western．blot以及免疫組織化學(xué)實(shí)驗(yàn)來(lái)檢測(cè)KCC2mRNA、KCC2蛋白水平的表達(dá)情況。結(jié)果：(1)新生大鼠HIBD模型的鑒定：新生大鼠缺血缺氧完成后，動(dòng)物出現(xiàn)明顯的左旋癥狀，說(shuō)明HIBD模型建立成功。(2)TTC染色結(jié)果顯示：HIBD模型組有大面積的
6、白色腦梗死區(qū)域，再次說(shuō)明HIBD模型的制備是成功的。與HIBD模型組相比，安定治療組的腦梗死區(qū)域明顯減少fP<0．01)，提示安定對(duì)于HIBD新生大鼠有一定的近期腦保護(hù)作用。(3)自主活動(dòng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：和假手術(shù)組相比，HIBD模型組的活動(dòng)明顯減少(P<0．05)，給予安定治療后活動(dòng)有所增加，但無(wú)顯著差異(P>O．05)。(4)Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：在定位航行試驗(yàn)中，5天總平均逃避潛伏期為HIBD組>安定治療組>假手術(shù)組，從第三天開(kāi)始各組之間相比結(jié)果有差異(P<0．05orP<0．01)；在空間探索試驗(yàn)中，HIBD模型組大鼠的目
7、標(biāo)象限停留時(shí)間百分比和穿越站臺(tái)次數(shù)明顯減少，給予安定治療后有一定的改善(P8、大鼠的自主活動(dòng)能力和空間學(xué)習(xí)記憶能力，表明安定可以改善遠(yuǎn)期神經(jīng)系統(tǒng)預(yù)后；(3)安定通過(guò)阻止KCC2在mRAN和蛋白水平上表達(dá)的下降，從而發(fā)揮腦保護(hù)作用。綜上所述：安定對(duì)新生大鼠缺血缺氧性腦損傷有一定的近遠(yuǎn)期
