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《安定對(duì)新生大鼠缺血缺氧性腦損傷保護(hù)作用及其機(jī)制的研究》由會(huì)員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterEffectofDiazepamontheneonatalratswithhypoxia—ischaemiabraindamageanditsmechanismBy:JunyuanMaSupervisor:Prof.CongWangPharmacology一一SchoolofpharmaceuticalSciencesApril,2014學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明:所呈交的學(xué)位論文,是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下,獨(dú)立進(jìn)行研究所取
2、得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外,本論文不包含任何其他個(gè)人或集體己經(jīng)發(fā)表或撰寫過的科研成果。對(duì)本文的研究做出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體,均己在文中以明確方式標(biāo)明。本聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者:弓餾遠(yuǎn)日期:≯衫年/n詹日學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下完成的論文及相關(guān)的職務(wù)作品,知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬鄭州大學(xué)。根據(jù)鄭州大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定,同意學(xué)校保留或向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版,允許論文被查閱和借閱;本人授權(quán)鄭州大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索,可以采用影印、縮印或者其他復(fù)制手段保
3、存論文和匯編本學(xué)位論文。本人離校后發(fā)表、使用學(xué)位論文或與該學(xué)位論文直接相關(guān)的學(xué)術(shù)論文或成果時(shí),第一署名單位仍然為鄭州大學(xué)。保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定。學(xué)位論文作者:駕侮延日期:‘矽群年∥月厶日本研究由以下基金資助(1)高等學(xué)校博士學(xué)科點(diǎn)專項(xiàng)科研基金新教師類一一編號(hào):20104101120012(2)河南省高等學(xué)校青年骨干教師資助計(jì)劃在此深表感謝摘要新生兒缺血缺氧性腦損傷(hypoxia-ischaemiabraindamage,HIBD)是指圍產(chǎn)期新生兒窒息引起的腦部綜合征,??梢鸩豢赡娴哪X組織損傷和一系列神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥,是新生兒病
4、死及發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)殘疾的主要原因之一。目的:在本研究中,探討安定對(duì)缺血缺氧性腦損傷新生大鼠的近遠(yuǎn)期腦保護(hù)作用,并對(duì)安定可能的腦保護(hù)作用新機(jī)制進(jìn)行了初步探討,為臨床治療HIBD提供參考。方法:7日齡新生Sprague—Dawley(SD)大鼠,隨機(jī)分為三組(每組20X):假手術(shù)組(Sham)、缺血缺氧模型組(HIBD)和安定治療組(DiaZep鋤)。HIBD模型組參照經(jīng)典Rice.Vannucci法制作HIBD模型;假手術(shù)組僅游離出左側(cè)頸總動(dòng)脈,不做缺血缺氧處理。模型制備成功后安定治療組立即腹腔注射劑量為10mg.kg-1.8h-1的安定,
5、連續(xù)給藥3天;其他兩組給予相同劑量的生理鹽水。通過氯化2,3,5一三苯基四氮唑(2,3,5-triphenyltetrazoliumchloride,TTC)染色以及自主活動(dòng)和Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)來探討安定對(duì)新生HIBD大鼠的近遠(yuǎn)腦期保護(hù)作用。同時(shí),通過Real—timePCR、Western.blot以及免疫組織化學(xué)實(shí)驗(yàn)來檢測KCC2mRNA、KCC2蛋白水平的表達(dá)情況。結(jié)果:(1)新生大鼠HIBD模型的鑒定:新生大鼠缺血缺氧完成后,動(dòng)物出現(xiàn)明顯的左旋癥狀,說明HIBD模型建立成功。(2)TTC染色結(jié)果顯示:HIBD模型組有大面積的
6、白色腦梗死區(qū)域,再次說明HIBD模型的制備是成功的。與HIBD模型組相比,安定治療組的腦梗死區(qū)域明顯減少fP<0.01),提示安定對(duì)于HIBD新生大鼠有一定的近期腦保護(hù)作用。(3)自主活動(dòng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:和假手術(shù)組相比,HIBD模型組的活動(dòng)明顯減少(P<0.05),給予安定治療后活動(dòng)有所增加,但無顯著差異(P>O.05)。(4)Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:在定位航行試驗(yàn)中,5天總平均逃避潛伏期為HIBD組>安定治療組>假手術(shù)組,從第三天開始各組之間相比結(jié)果有差異(P<0.05orP<0.01);在空間探索試驗(yàn)中,HIBD模型組大鼠的目
7、標(biāo)象限停留時(shí)間百分比和穿越站臺(tái)次數(shù)明顯減少,給予安定治療后有一定的改善(P8、大鼠的自主活動(dòng)能力和空間學(xué)習(xí)記憶能力,表明安定可以改善遠(yuǎn)期神經(jīng)系統(tǒng)預(yù)后;(3)安定通過阻止KCC2在mRAN和蛋白水平上表達(dá)的下降,從而發(fā)揮腦保護(hù)作用。綜上所述:安定對(duì)新生大鼠缺血缺氧性腦損傷有一定的近遠(yuǎn)期