枸櫞酸咖啡因?qū)π律笫笕毖跞毖阅X損傷保護(hù)作用的研究

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1、學(xué)校代碼１０４５９學(xué)號(hào)或申請(qǐng)?zhí)枺玻埃保玻保玻矗叮常叮梗梗崳?？密?jí)公立—＾＾１１ｋｆ碩±學(xué)位論文構(gòu)稼酸功Ｐ啡因?qū)π律笫箬F氧缺血性腦顆傷保材作巧的研究；作者姓為：王彩紅導(dǎo)師姓違：徐發(fā)林副教授學(xué)科口類：匯學(xué)專業(yè)名稱：兒科學(xué)院系名稱：第王臨床學(xué)院完成時(shí)間：２０１５年５月乂化ｅｓｉｓｓｕｂｍｉ行ｅｄ１：０ＺｈｅｎｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｇｙｆｏｒｔｈｅｄｅｇｒｅｅｏｆＭａｓｔｅｒＴｈｅＳｔｕｄｙｏｆＰｒｏｔｅｃｔｉｏ

2、ｎＲｏｌｅｏｆＣａｆｆｅｉｎｅＣｉｔｒａｔｅｉｎＮｅｏｎａｔａｌＲａｉｉｃ－Ｉｓｃｔｓｗ化ＨｙｐｏｘｈｅｍｉｃＢｒａｉｎＤａｍａｇｅＢｙＣａｉｈｏｎｇＷａｎｇＳｕｐｅｒｖｉｓｏｒ：Ｐｒｏｆ．ＦａｌｉｎＸｕＰｅｄｉａｔｒｉｃｓＴｈｅＴｈｉｒｄＣｌｉｎｉｃａｌＣｏｌｌｅｅｏｆＺｈｅｎｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｇｇｙＭａ２０１５ｙ原創(chuàng)性聲明：本人鄭重聲明所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研。究所取得的成果除文中己

3、經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的科研成果。對(duì)本文的研究作出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體。本聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。，均已在文中Ｗ明確方式標(biāo)明－化月巧日學(xué)位論文作者：玉私巧日期；ｗｒ年學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下完成的論文及相關(guān)的職務(wù)作品，知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬鄭州大學(xué)。根據(jù)鄭州大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留或向國(guó)家有關(guān)部口或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱；本人授權(quán)鄭州大學(xué)可Ｗ將本學(xué)位論文的全部或部分編入

4、有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可Ｗ采用影印、縮印或者其他復(fù)制手段保存論文巧匯編本學(xué)位論文。本人離校后發(fā)表、使用學(xué)一位論文或與該學(xué)位論文直接相關(guān)的學(xué)術(shù)論文或成果時(shí)，第署名單位仍然為鄭州大學(xué)。保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定。學(xué)位論文作者；Ｌ餐化日期；立０月日＞各年化《摘要構(gòu)稼酸咖巧因?qū)π律笫笕毖跞毖阅X損傷保護(hù)作用的研究研究生；王彩紅導(dǎo)師：徐發(fā)林專業(yè)：兒內(nèi)科鄭州大學(xué)第Ｈ臨床學(xué)院河商鄭州４５００５２摘要背景和目的ｏｘ－新生兒缺氧缺血性腦損傷（Ｈｙｐ

5、ｉｃｉｓｃｈｅｍｉｃｂｒａｉｎｄａｍａｇｅ，Ｈ抵Ｄ）是指各種圍生期高危因素引起腦組織不同程度缺氧、血流減少甚至中斷，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷，是新生兒死亡及遺留腦性擁疾、癒痛、智力障礙、行為缺陷等神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的重要原因，因此Ｈ舊Ｄ的早期干預(yù)成為眾多學(xué)者研究的重點(diǎn)。拘橡酸咖啡因（ｃａｆｅｉｎｅｃｉｔｒａｔｅ，ＣＣ）屬于甲基黃嚷吟類藥物，為非選擇性腺昔受體（ａｄｅｎｏｓｉｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＡＲ）括抗劑，可透過(guò)血腦屏障，通過(guò)措抗腺巧受體發(fā)揮生物學(xué)作用，臨床上廣泛用于

6、治療早產(chǎn)兒呼吸暫停（Ａｐｎｅａｏｆｒｅｍａｔｕｒｅ，ｐＡＯＰ）。研究表明，咖啡因不僅可Ｗ防治支氣管肺發(fā)育不良（ｂｒｏｎｃｈｏｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｙｓｐｌａｓｉａ，ＢＰＤ），而且可Ｗ降低早產(chǎn)兒后期腦雜及認(rèn)知障礙的發(fā)生率。構(gòu)稼酸化啡因系通過(guò)直接作用于腦組織起保護(hù)作用還是通過(guò)改善通氣間接發(fā)揮神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)作用的，具體機(jī)制目前尚不明確。本實(shí)驗(yàn)采巧７日齡新生－ｅＳｐｒａｕｅＤａｗｌ（泌），ｇｙ大鼠，結(jié)扎左頸總動(dòng)脈并缺氧制備ｆｌＢＤ動(dòng)物模型治療組給予ＣＣ干預(yù)治療，從海馬神經(jīng)細(xì)胞增生與

7、調(diào)亡、腦白質(zhì)髓銷堿性蛋白（ｍｙｅｌｉｎｂａｓｉｃｐｒｏｔｅｉｎ，ＭＢＰ）表達(dá)及遠(yuǎn)期大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的改變，探討ＣＣ對(duì)新生大鼠腦組織的保護(hù)作用一，并進(jìn)步通過(guò)檢測(cè)ＣＣ對(duì)缺氧缺血后腦組織腺巧Ａ１受體（Ａｄ謝ｏｓｉｎｅ１Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，Ａ化）ｍＲＮＡ和腺脊Ａ２ａ受體（ＡｄｅｎｏｓｉｎｅＩ摘要２ａＲｅｃｅｐｔｏｒｅ，Ａ２ａＲ）ｍＲＮＡ表達(dá)的影響，探討ＣＣ對(duì)新生大鼠ＨＩＢＤ的保護(hù)作用及其可能機(jī)制。材料與方法７２只７日齡新生ＳＤ大鼠，隨機(jī)分為假手

8、術(shù)組、ｆｌＢＤ組、ＣＣ組，每組２４只。假手術(shù)組僅分離左側(cè)頸總動(dòng)脈，不結(jié)扎不缺氧；Ｈ曲Ｄ動(dòng)物模型制備參照Ｒｉｃｅ法，Ｈ舊Ｄ組和ＣＣ組均結(jié)扎左側(cè)頸總動(dòng)脈，然后放于母鼠身旁恢復(fù)１ｈ，’Ｃ進(jìn)而置于３７恒濕的容器中，通入８０ｍＬ化氧氣和９２０ｍＬ／Ｌ氮?dú)獾幕旌蠚猓崳姡铮悖w２ｈ。ＣＣ干預(yù)組在缺氧缺血（Ｈｙｐｉｉｓｃｈｅｍｉｃ，曲）前、出后Ｏｍｉｎ、２他、４８ｈ、７化腹腔注射２０ｍｇ／ｋｇ的ＣＣ，假手術(shù)組和Ｈ舊Ｄ組等時(shí)間點(diǎn)腹腔注射等體積的生理鹽水。