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《dmbc對大鼠局灶性缺血性腦損傷的保護作用及其機制》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、同等學(xué)力人員碩士學(xué)位論文論文題目DMBC對大鼠局灶性缺血性腦損傷的保護作用及其機制研究生姓名李翔指導(dǎo)教師姓名張慧靈專業(yè)名稱藥理學(xué)研究方向神經(jīng)藥理論文提交日期2013年10月DMBC對大鼠局灶性缺血性腦損傷的保護作用及其機制中文摘要DMBC對大鼠局灶性缺血性腦損傷的保護作用及其機制中文摘要目的：2-(3′,5′-dimethoxybenzylidene)cyclopentanone(DMBC)是我們課題組合成的一個新型小分子化合物，本實驗觀察DMBC對大鼠局灶性缺血性腦損傷的保護作用及其機制。方法：采用大鼠永久性大腦中動脈阻塞(permanentmi
2、ddlecerebralarteryocclusion,pMCAO)方法，建立腦缺血的大體模型。大鼠腦缺血后1h或缺血后6h腹腔給予DMBC，以腦梗塞體積和行為學(xué)癥狀等指標(biāo)及WesternBlot法檢測DMBC對缺血皮層神經(jīng)元標(biāo)記物MAP2蛋白表達水平的影響來評價DMBC對缺血腦組織的神經(jīng)保護作用。采用小鼠海馬神經(jīng)元細(xì)胞系HT-22細(xì)胞氧糖剝奪(oxygen-glucosedeprivation，OGD)方法，建立腦缺血的細(xì)胞模型。光鏡法和LDH法分別檢測OGD誘導(dǎo)的HT-22細(xì)胞形態(tài)學(xué)的變化和乳酸脫氫酶漏出率；WesternBlot法檢測活性ca
3、thepsinB蛋白表達，免疫熒光法檢測cathepsinB蛋白在HT-22細(xì)胞中的分布情況。結(jié)果：在大鼠局灶性腦缺血體內(nèi)模型上，DMBC（1、5、25mg/kg）可顯著減小腦梗塞體積和改善行為學(xué)癥狀以及上調(diào)缺血皮層MAP2蛋白的表達水平（P<0.01)。在HT-22細(xì)胞OGD模型上，LDH漏出率和光鏡結(jié)果顯示：DMBC(0.1、1、10、50μM)可降低OGD后HT-22細(xì)胞的LDH漏出率（P<0.01)，可顯著增加HT-22細(xì)胞的細(xì)胞數(shù)；DMBC對未進行OGD處理的HT-22細(xì)胞的LDH漏出率沒有任何影響。WesternBlot結(jié)果顯示DMBC
4、下調(diào)活性cathepsinB蛋白表達；免疫熒光結(jié)果顯示DMBC可抑制OGD誘導(dǎo)的HT-22細(xì)胞cathepsinB蛋白從溶酶體進入細(xì)胞質(zhì)。結(jié)論：DMBC對大鼠局灶性腦缺血損傷以及OGD誘導(dǎo)的HT-22細(xì)胞的損傷有顯著的保護作用，其機制可能與抑制cathepsinB蛋白激活有關(guān)。關(guān)鍵詞：腦缺血；DMBC；神經(jīng)保護；HT-22cells；pMCAO；OGD；cathepsinB作者：李翔指導(dǎo)教師：張慧靈教授IAbstractProtectionofDMBConFocalCrerebralIschemicInjuryinRatsandItsMechani
5、smProtectionofDMBConFocalCrerebralIschemicInjuryinRatsandItsMechanismAbstractAim:2-(3',5'-Dimethoxybenzylidene)cyclopentanone(DMBC)isanovelsyntheticsmallmoleculecompoundbyourgroup.ToinvestigatetheprotectiveeffectsandmechanismofDMBConfocalcrerebralischemicinjuryinrats.Methods:I
6、nthisstudy,weestablishedtwocerebralischemia-hypoxiamodelsinvivoandinvitro.Permanentmiddlecerebralarteryocclusion(pMCAO)modelwasinducedbyusingintraluminalfilamenttechniqueinrats.HippocampalneuronalcelllineHT-22cellwasexposedtoaparadigmofischemicinsultbyusinganoxygen-glucosedepr
7、ivation(OGD)device.DMBCwasinjectedintraperitoneally(i.p.)1hor6haftertheonsetofischemia.Neurologicaldeficitswereanalyzedbyscoringneurologicaldeficits,gripforceandrightforeclimbuseandbraininfarctionvolumewasassessedwith2,3,5-triphenyltetrazoliumchloride(TTC).TheinjuryofHT-22cell
8、sinducedbyOGDwasdetectedwithLDHassay.Theactiveproteinlevelsof
