乙型肝炎后肝硬化患者外周血單核細(xì)胞hla-dr及tlr4的表達(dá)特點(diǎn)及臨床意義

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1、河北醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文乙型肝炎后肝硬化患者外周血單核細(xì)胞HLA--DR及TLR4的表達(dá)特點(diǎn)及臨床意義姓名:李藝申請學(xué)位級(jí)別:碩士專業(yè):內(nèi)科學(xué)指導(dǎo)教師:孫殿興201203中文摘要乙型肝炎后肝硬化患者外周血單核細(xì)胞HLA-DR及"I'LR4的表達(dá)特點(diǎn)及臨床意義摘要目的:檢測乙型肝炎后肝硬化患者外周血單核細(xì)胞札A—DR和TLR4表達(dá)特點(diǎn)及其與臨床特征、預(yù)后的關(guān)系,并初步探討其改變和發(fā)生機(jī)制;通過隨訪研究了解預(yù)防性應(yīng)用口服抗生素對(duì)單核細(xì)胞表型、亞群和甩A.DR及TLR4表達(dá)的影響,為我們進(jìn)一步了解肝炎后肝硬化形成機(jī)制及肝硬化

2、患者預(yù)防性應(yīng)用抗生素的意義提供理論依據(jù)。方法:l外周血單核細(xì)胞表型的檢測:隨機(jī)選擇HBV所致的肝硬化患者54例,按Child.Pugh分為A級(jí)、B級(jí)、C級(jí),12例健康人作為對(duì)照組。采用三色熒光全血染色法,用熒光素標(biāo)記的抗CDl4、抗CDl6、抗mA—DR、抗TLR4mAb進(jìn)行免疫熒光染色,應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測。2血漿中LPS水平的檢測:采用鱟試劑盒檢測肝硬化患者及正常人血漿中的LPS水平。3研究對(duì)象血漿標(biāo)本取自白求恩國際和平醫(yī)院54例乙型肝炎病毒感染的住院患者和12例性別、年齡相匹配的健康志愿者。臨床指標(biāo)如ALT、AST

3、、TBIL、ALB等用全自動(dòng)生化儀檢測。患者的一般情況見表1。所有患者在過去6個(gè)月內(nèi)未接受過抗病毒藥物或類固醇類藥物治療。本研究符合世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言要求,并且獲得中國科學(xué)院生物研究所和白求恩國際和平醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有患者均已簽署知情同意書。結(jié)果:l乙型肝炎后肝硬化患者外周血單核細(xì)胞頻率、表型及眥A.DR、TLR4的表達(dá)特點(diǎn)及與臨床指標(biāo)的關(guān)系1.1肝硬化患者外周血單核細(xì)胞的頻率表達(dá)特點(diǎn):健康對(duì)照組、肝硬化ChildA級(jí)、ChildB級(jí)、ChildC級(jí)外周血中單核細(xì)胞的頻率分別為(6.78-4-2.47)%、

4、(9.08士3.45)%、(12.93-4-2.05)%、(16.51-4-6.01)%,組間比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(PO.05)。肝硬化ChildC級(jí)單核細(xì)胞頻率與AST和TBIL均呈顯著正相關(guān)(P

5、8+5.47)%、(23.864-8.11)%。其中,肝硬化ChildA級(jí)、ChildB級(jí)、ChildC級(jí)三組組間比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(戶O.05)。1.3肝硬化患者外周血單核細(xì)胞HLA.DR的表達(dá)頻率特點(diǎn):健康對(duì)照組、肝硬化ChildA級(jí)、Chi

6、ldB級(jí)、ChildC級(jí)外周血中單核細(xì)胞mA.DR的表達(dá)頻率分別為(84.35±6.86)%、(88.904"6.24)%、(85.47+7.54)%、(66.38-4-13.43、)%。其中,肝硬化ChildA、ChildB和健康對(duì)照組三組組間比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(尸>o.05),肝硬化ChildC級(jí)單核細(xì)胞甩A.DR表達(dá)頻率與健康對(duì)照組、ChildA、ChildB三組的組間比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義∽O.05),ChildA級(jí)患者HLA.DR與ALB呈顯著

7、負(fù)相關(guān)(尸

8、標(biāo)均無相關(guān)性(胗O.05)。2肝硬化患者血漿中內(nèi)毒素的水平及與單核細(xì)胞池A.DR和TLR4表達(dá)的關(guān)系健康對(duì)照組、肝硬化ChildA級(jí)、ChildB級(jí)、ChildC級(jí)患者的血漿內(nèi)毒素水平分別為(3.70+2.15)pg/ml、(65.15+65.10)pg/ml、(143.37士149.16)pg/ml、(403.541347.11

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