植入用緩釋氟尿嘧啶對人胃癌細胞裸鼠原位移植瘤影響的研究

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1、河北醫(yī)科大學碩士學位論文植入用緩釋氟尿嘧啶對人胃癌細胞裸鼠原位移植瘤影響的研究姓名：張鵬舉申請學位級別：碩士專業(yè)：外科學指導(dǎo)教師：李勇；王力利201203中文摘要植入用緩釋氟尿嘧啶對人胃癌細胞裸鼠原位移植瘤影響的研究摘要胃癌是我國惡性腫瘤中發(fā)病率和死亡率較高的腫瘤之一。目前化療已成為進展期胃癌、術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移胃癌的主要治療手段。5．氟尿嘧啶(5．FU)是治療胃癌主要化療藥物之一，不管單藥方案還是聯(lián)合方案都顯示出明顯的療效，但由于5．FU存在半衰期短、口服吸收不規(guī)則、個體差異大、毒副作用大等缺點，限制了其臨床應(yīng)用。而植入用氟尿嘧啶緩釋劑在局部能形成較高藥物

2、濃度的緩慢釋放，持續(xù)時間長，且其外周血藥濃度低，毒副作用明顯降低，能有效的殺死的腫瘤細胞，降低腫瘤的復(fù)發(fā)及遠處轉(zhuǎn)移。但氟尿嘧啶植入劑和普通氟尿嘧啶的作用機制是否存在差異報道尚不常見。目的：本研究通過測定在植入用緩釋氟尿嘧啶干預(yù)下的人胃癌細胞裸鼠原位移植瘤中凋亡率及P．gP、MRP。1、Fas的表達，以探討植入用緩釋氟尿嘧啶治療裸鼠原位移植瘤作用機制。方法：1人胃癌裸鼠原位移植瘤模型的建立。取生長狀態(tài)良好的SCG7901細胞于裸鼠背部皮下接種。取傳代6次后的人胃癌實體瘤組織塊，原位移植至裸鼠的胃壁內(nèi)，從而建立人胃癌原位移植裸鼠模型。2對人胃癌原位移植裸鼠

3、進行干預(yù)治療。人胃癌原位移植造模成功后，對其進行藥物干預(yù)治療：陰性對照組：給予生理鹽水腹腔內(nèi)注射；5．FU組：給予5．FU腹腔內(nèi)注射；植入用緩釋氟尿嘧啶組：在再次打開腹腔，在瘤體旁或瘤體內(nèi)放入植入用緩釋氟尿嘧啶。精心飼養(yǎng)，仔細觀察裸鼠的行為學變化。3對人胃癌原位移植裸鼠各種指標的檢測。干預(yù)治療三周后處死各組裸鼠，并測量腫瘤瘤重，并計算抑瘤率，采用細胞流式法檢測腫瘤細胞凋亡率，采用RT-PCR檢測P．gP、MI沖．1、Fas的表達情況。4統(tǒng)計學分析所有數(shù)據(jù)采用SPSS13．0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學處理。計量資料用(x土s)表示，兩兩比較采用t檢驗。以P<0

4、．05為差異有統(tǒng)計學中文摘要．jL、’，思義。結(jié)果：1人胃癌細胞原位移植裸鼠的建立。采用了改良的醫(yī)用膠粘貼法建立人胃癌原位移植模型，共40只裸鼠，40只均成瘤，成瘤率100％，其中33只裸鼠，原位移植6周后腫瘤大小在lcm左右，另7只瘤體在0．4cm-0．8cm。2各組瘤體重量及抑瘤率。各組瘤體重量：對照組為(2．25+0．21)g，5．FU組為(1．90+0．55)g，植入用氟尿嘧啶組為(1．25+0．15)g：5一FU組及植入用氟尿嘧啶組的抑瘤率分別為15．56％、44．45％；植入用緩釋氟尿嘧啶組較其它兩組均低(p<0．05)，有統(tǒng)計學意義。3各

5、組的細胞流式測得細胞凋亡率。結(jié)果顯示，對照組的凋亡率(11．15+1．2)％，5．FU組的凋亡率(22．95+1．5)％，植入用緩釋氟尿嘧啶組的凋亡率為(36．05士1．7)％，與對照組相比，5-FU、植入用緩釋氟尿嘧啶均可以明顯促進細胞的凋亡，植入用緩釋氟尿嘧啶組明顯高于對照組及5-FU組，具有顯著地差別(P

6、)；5．FU組、植入用緩釋氟尿嘧啶組的表達水平均高于對照組(6．31+0．80，2．83+0．44)(P

7、低(1．23+0．15)；5-FU組、植入用緩釋氟尿嘧啶組的表達水平均高于對照組(2．28+0．16，3．51+0．64)(P

8、調(diào)，使胃癌腫瘤凋亡增加，從而明顯抑制腫瘤生長。關(guān)鍵詞：植入用緩釋氟尿嘧啶；胃癌；原位移植裸鼠；