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《具有核酸和蛋白質(zhì)鍵合功能的橋聯(lián)多核配合物的合成、結(jié)構(gòu)及活性研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、中國(guó)海洋大學(xué)博士學(xué)位論文具有核酸和蛋白質(zhì)鍵合功能的橋聯(lián)多核配合物的合成、結(jié)構(gòu)及活性研究姓名：李曉雯申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專(zhuān)業(yè)：藥物化學(xué)指導(dǎo)教師：李延團(tuán)20120602!里塑鱟薟蘭豎主絲墨摘要有機(jī)小分子和金屬配合物與生物大分子相互作用的研究是目前無(wú)機(jī)藥物化學(xué)領(lǐng)域重要的研究方向。核酸和蛋白質(zhì)是重要的生物大分子，也是許多藥物的藥理靶點(diǎn)。因此，具有核酸和蛋白質(zhì)鍵合功能的有機(jī)小分子和金屬配合物的合成、結(jié)構(gòu)和抗腫瘤活性研究對(duì)于藥物的設(shè)計(jì)和抗癌機(jī)理研究意義重大。本論文以尋找具有廣譜、高效、低毒的抗癌活性的金屬配合物為主要目標(biāo)，以N，N’一雙取代草酰胺配體
2、及其多核配合物與生物大分子(DNA、BSA)的相互作用研究為切入點(diǎn)，分別選取四種N，N，．雙取代草酰胺及其單核配合物作為橋聯(lián)配體，設(shè)計(jì)合成了一系列草酰胺橋聯(lián)多核配合物，用X．射線衍射法解析了其結(jié)構(gòu)，較為系統(tǒng)地研究了配體及配合物對(duì)生物大分子(核酸和蛋白質(zhì))的鍵合活性和體外細(xì)胞毒活性，具體研究?jī)?nèi)容包括以下幾方面：1、橋聯(lián)配體及其多核配合物的合成與結(jié)構(gòu)：基于草酰胺配體的有效橋聯(lián)功能和生物活性，本文設(shè)計(jì)合成了三種不對(duì)稱(chēng)草酰胺配體和一種對(duì)稱(chēng)草酰胺配體：N．(2一羥基苯基)一N’一(2一氨基-2一甲基乙基)草酰胺(H3ap叩oxd，L1)和N．(5
3、一氯．2．羥基苯基)．N’一(3．二甲氨基丙基)草酰胺(H3chdpoxd，L2)是苯環(huán)上帶有羥基的不對(duì)稱(chēng)草酰胺配體：N一(2一羧基苯基)．N’一(2一氨乙基)草酰胺(H30xbe，”)是苯環(huán)上帶有羧基的不對(duì)稱(chēng)草酰胺配體：N，N’．雙(3．甲基氨基丙基)草酰胺(H2mapox，L4)是對(duì)稱(chēng)草酰胺配體，并培養(yǎng)得到了配體L2的單晶。分別采用這四種配體作為橋聯(lián)配體，選擇不同的金屬離子，并輔以結(jié)構(gòu)多樣的端基配體，合成了一系列的橋聯(lián)多核配合物，培養(yǎng)了20個(gè)配合物單晶，其中包括：以H3apopoxd(L1)為橋聯(lián)配體合成的兩個(gè)草酰胺配體順式橋聯(lián)的雙
4、核配合物【cu2(apopoxd)(bpy)】(c104)-H20(1)、【cu2(apopoxd)dabt](C104)’一2H20(2)和一個(gè)草酰胺配體反式橋聯(lián)的雙核配合物【cu2(apopoXd)(phen瑚(c104)(3)；以H3chdpoxd(L2)為橋聯(lián)配_體合成的六個(gè)草酰胺配體順式橋聯(lián)的雙核配合物【Cu2(chdpoxd)一(H20)(bpy)】(c104)。CH30H(4)、[Ni2(chdpoxd)(bpy)2】(c104)(5)、【Cu2(chdpoxd)(H20)(Me2bpy)】‘一【cu2(chdpoxd)(
5、CH30H)(Me2bpy)](C104)2‘CH30H(6)、【Cu2(chdpoxd)(H20)(dabt)】(C104)·H20(7)、【Cu2(chdpoxd)(H20)(phen)】(N03)。H20(8)、【Cu2(chdpoxd)(CH3CH20H)(N02phen)】(N03)(9)和一個(gè)草酰胺反式橋聯(lián)的雙核配合物Cu2(apopoxd)(Mepy)N3(10)，通過(guò)變換不同的金屬離子合成了一個(gè)三核銅配合物{【cu3(chdpoxd)2】·2H20}2·【Cu3(chdpoxd)2(H20)2】(11)和一個(gè)三核鎳配合物
6、【Ni3(chdpoxd)2(H20)(DMF)](H20)(DMF)(12)；以H30Xbe(L3)的單核配合物為配體合成的5個(gè)四核配合物【Cu4(oxbe)2(bpy)2】C12·2CH30H(13)、【Cu4(oxbe)2(bpy)2](c104)2．2H20(14)、【Cu2(oXbe)(dabt)】2(c104)2(15)、【Cu2(oxbe)(dabt)】2(pic)2(16)和【cu2(oxbe)(phen)】4(C104)4·6H20(17)；以及以H2mapox(L4)及其部分水解的草胺酸配體為橋聯(lián)配體合成的兩個(gè)雙核配
7、合物【cu2(mapox)(bpy)2】(C104)2(18)、[cu2(map00x)(CH30H)(bpy)2】2(pic)4·H20(19)和一個(gè)二維配1墨蔓堡望翌至宴墮堡查塹塹塑塹壁蘭堡堡查望塑登壁：．笙!墊適堡嬰窒一位聚合物【Tb2(m叩oox)2(ox)3(H20)2】n·(4H20)n(20)。分別采用單晶x．ray衍射、元素分析、紅外光譜等手段對(duì)合成的配體及金屬配合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征，探討了影響配合物結(jié)構(gòu)的因素以及氫鍵、兀一兀堆積等分子間弱相互作用對(duì)晶體的超分子構(gòu)筑的影響。2、配體及配合物與DNA相互作用的研究：采用紫外．可
8、見(jiàn)吸收光譜法，熒光光譜法以及粘度法研究了上述配體及配合物與鯡魚(yú)精DNA㈣．DNA)分子之間的相互作用：探討了在金屬配合物中金屬離子、端基配體種類(lèi)及抗衡陰離子等對(duì)配合物與邯．DNA相互作用的影響。研究結(jié)果表明
