dna鍵合多核配合物的合成、結(jié)構(gòu)及生物活性研究

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1、中國海洋大學(xué)碩士學(xué)位論文DNA鍵合多核配合物的合成、結(jié)構(gòu)及生物活性研究姓名:賀芳紅申請學(xué)位級別:碩士專業(yè):藥物化學(xué)指導(dǎo)教師:李延團20120602DNA鍵合多核配合物的合成、結(jié)構(gòu)及生物活性研究摘要順鉑與DNA共價結(jié)合,能夠抑制癌細胞的DNA復(fù)制過程,成功運用于臨床后,使金屬配合物藥物成為研究的熱點。DNA作為遺傳信息的攜帶者,成為許多抗癌藥物的作用靶點。研究金屬配合物與DNA之間的作用,對研究低毒、高效的抗癌藥物具有重要意義?;谏鲜霰尘?,本文選取兩種N,N’.雙取代草酰胺作為橋聯(lián)配體,設(shè)計合成了一系列草酰胺多核

2、配合物并培養(yǎng)出8個配合物單晶,研究了其與DNA的相互作用和細胞毒活性,具體研究內(nèi)容如下:1、橋聯(lián)多核配合物的合成及結(jié)構(gòu)解析:以不對稱N.(2.羥基苯氨基).N’.(3.氨基丙基)草酰胺(Hspapo)為配體得到了4個雙核配合物【Cu2(papo)(bpy)(H20)】(N03)·H20(1),[Cu2(papo)(Me2bpy)(N03)]‘H20(2),[cu2(papo)(dabt)(CH30H)](C104)(3),【Cu2(papo)(dabt)(CH3CH20H)](pic)(4);以對稱草酰胺N,N’

3、-雙(N-羥乙基氨乙基)(H2heae)作為橋基配體,得到了1個一維聚合物[Cu2(heae)(tpa)]n.n(H20)(5)和1個二維聚合物[Cu4(n20)2(heae)2(btc)]."6nH20(6),利用單晶X-射線衍射等技術(shù)確定了上述配合物的結(jié)構(gòu)。2、配合物與DNA相互作用的研究:采用光譜學(xué)法等四種方法從分子水平上研究了上述配合物與鯡魚精DNA(HS-DNA)分子之間的相互作用;并且探討了端基配體和抗衡陰離子等差異對配合物與HS-DNA相互作用的影響。3、配合物體外細胞毒活性的研究:采用SRB法從細

4、胞水平上研究了上述配合物對兩種腫瘤細胞株_人肝癌細胞(SMMC.7721)和人肺腺癌細胞(A549)的體外細胞毒活性,均具有不同程度的抑制作用。本論文設(shè)計合成草酰胺橋聯(lián)多核金屬配合物,進一步豐富了橋聯(lián)多核配合物在生物無機化學(xué)領(lǐng)域中的作用,對深入研究配合物的構(gòu)效關(guān)系具有一定的參考價值,為尋找具有光譜、高效、低毒的細胞毒活性的配合物提供化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)。關(guān)鍵詞:N,N’.雙取代草酰胺;多核配合物;晶體結(jié)構(gòu);DNA相互作用;細胞毒活性Synthesis,StructuresandBioactivitiesofDNA-bin

5、dingPolynuclearComplexesAbstractCis·plainbinds、^,itllDNAbycovalentbondandinhibitstheduplicationofDNA.Sincecis—platinsuccessfullyapplicatesinclinic,studiesonthedesignandexploitationofnewmetalcomplexeswithantitumoractivitieshavebeenhotspotsinthefiledofinorganic

6、medicinalchemistry.InvestigationoftheinteractionbetweenmetalcomplexesandDNAplaysanimportantroleininvestigatingofnovelantitumororanticancerdrugs.Inordertoexploreneweffectiveanticancerdrugsthatcouldselectivelyinhibittumorcells,inthisdissertation,sixpolynuclearc

7、omplexes、析tlltwoN,N'-disubstitutedoxamidesastheligandshavebeendesignedandsynthesized,andtheircrystalstructures,DNA-bindingpropertiesandcitotoxitiesalsohavebeenstudiedsystematically.Thedetailedcontentsincludeseveralaspectsasfollows:1.Synthesisandstructuresofpo

8、lynuclearcomplexes:sixcomplexesweresynthesizedandcharacterizedbychoosingN-(2-hydroxyphenyl)·N’一(3-aminopropyl)oxamide(H3papo)andN,N’-6西(N—hydroxyethylaminoethyl)oxamide(H2heae)asthebridgi

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