奈達(dá)鉑對裸鼠mgc-803胃癌移植瘤的作用及其機制的研究

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1、河北醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文奈達(dá)鉑對裸鼠MGC--803胃癌移植瘤的作用及其機制的研究姓名：施明亮申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師：劉巍201203中文摘要奈達(dá)鉑對裸鼠MGC-803胃癌移植瘤的作用及其機制的研究摘要目的：順鉑(Cisplatin，DDP)是一種高效廣譜的抗癌藥，目前已廣泛應(yīng)用于多種實體瘤的治療中，其治療效果呈量效相關(guān)性，但大劑量DDP可引起不可逆性腎功能損害及嚴(yán)重的胃腸道不良反應(yīng)等毒副作用，因此從一定程度上限制了其臨床應(yīng)用。奈達(dá)鉑(NedaplatinNDP)是第2代鉑類化合物，抗腫瘤的機制與DDP相同，其腎臟及胃腸道等副

2、反應(yīng)均小于DDP，且無需水化，使用方便，并與DDP、卡鉑無完全交叉耐藥。NDP在頭頸部癌、小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌及食管癌等多種實體瘤的臨床應(yīng)用中已證實有效；在胃癌的研究中，日本II期臨床實驗結(jié)果雖然顯示無效，但尚缺乏大規(guī)模臨床實驗證實。最近，體外研究顯示，NDP對人胃癌細(xì)胞(SGC-7901)具有顯著的抑制作用，最大抑制率高達(dá)100％，且在較低濃度時已有抑制作用，提示NDP對胃癌也有治療作用，然而目前還缺乏相關(guān)的動物研究佐證。本研究將通過動物模型觀察在MGC-803胃癌移植瘤裸鼠飲食、活動、體重和腫瘤重量變化方面，不同劑量NDP與DDP治療

3、組之間的差異，綜合分析NDP對胃癌MGC-803移植瘤裸鼠模型的抑瘤作用和影響因素；在此基礎(chǔ)上，采用流式細(xì)胞檢測技術(shù)探討NDP對胃癌MGC-803細(xì)胞周期的影響，同時采用Westernblot、RT-PCR等方法檢測腫瘤組織p53mRNA和蛋白的表達(dá)變化，以探討NDP對胃癌的治療效果及藥物機制，為指導(dǎo)臨床化療藥物的選擇，提供新的思路和理論依據(jù)。方法：1、建立裸鼠動物模型和實驗分組：將40只接種胃癌MGC-803瘤株并成瘤的裸鼠隨機分為4個化療組和1個對照組，每組8只裸鼠。其中DDP裸鼠應(yīng)用總劑量為1．5mg／kg，NDP低劑量組1．0mg／k

4、g、中劑量2．0mg／kg和高劑量組3．omg／kg，對照組給予同體積生理鹽水，模擬臨床用藥方式，經(jīng)腹腔內(nèi)注射給藥。2、觀察裸鼠一般狀況：每日定時觀察并記錄荷瘤裸鼠的飲食、大小便、活動和體重變化情況，進(jìn)而觀察藥物不良反應(yīng)。3、采用流式細(xì)胞檢測技術(shù)探討NDP對胃癌MC,C-803細(xì)胞周期的影響，同時采用Westernblot、RT—PCR等方法檢測腫瘤組織p53mRNA和蛋白的表達(dá)變化，對比分析不同劑量NDP組與DDP組及生理鹽水組之間差異。中文摘要4、統(tǒng)計分析：采用SPSS13．0軟件對各組數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量數(shù)據(jù)以j±S表示，多組樣本間均

5、數(shù)比較采用單因素方差分析，P

6、降低。低、中、高劑量NDP組與DDP組相比，S期細(xì)胞比例均較低，GO／C1期細(xì)胞比例均較高。NDP各組之間比較，S期細(xì)胞比例與奈達(dá)鉑濃度成量效關(guān)系。3、RT-PCR及Westernblot蛋白印跡法檢測P53結(jié)果：各化療組P53mRNA及蛋白表達(dá)水平均顯著高于生理鹽水對照組(P

7、義(P<0．05)，其中，高劑量NDP組治療效果接近DDP組。2、不同劑量NDP組阻斷細(xì)胞在S期的DNA合成，使其不能進(jìn)入G2／M期，增加了增殖細(xì)胞在S期的分布，影響了細(xì)胞周期的正常運行，使細(xì)胞生長變慢。3、NDP和DDP化療組均可增強裸鼠MGC-803胃癌移植瘤組織P53mRNA及蛋白表達(dá)，不同劑量NDP組呈現(xiàn)量效關(guān)系，高劑量奈達(dá)鉑組表達(dá)水平接近DDP組(P

8、roleofMGC-803gastriccancerXenograftsofnudemiceABSTRACTObjective：Cisplatin(Cisplati