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1、重慶醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文苯并[a]芘對(duì)新生幼鼠神經(jīng)行為發(fā)育的影響研究姓名:陳承志申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別:碩士專(zhuān)業(yè):勞動(dòng)衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生學(xué)指導(dǎo)教師:涂白杰201205重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文苯并fal芘對(duì)新生幼鼠神經(jīng)行為發(fā)育的影響研究摘要既往研究發(fā)現(xiàn)苯并[a]芘(B[a]P)可以干擾與神經(jīng)發(fā)育有關(guān)的許多重要的生化反應(yīng),兒童的神經(jīng)系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟,其對(duì)神經(jīng)類(lèi)毒物的敏感性遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于成年人,且神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育毒作用又具有遲發(fā)性、潛隱性、涉及多系統(tǒng)、可與其它有害因素發(fā)生協(xié)同作用等特點(diǎn)。故本研究應(yīng)用出生后幼鼠B[a]P暴露模型探討其是否能夠引起神經(jīng)發(fā)育毒性
2、,以及早期B[a]P染毒是否能夠影響青春期和成年期大鼠的行為。PND5至PNDl1為出生后大腦快速發(fā)育的重要階段,因此,研究取5天齡的SpragueDawley幼鼠經(jīng)口按0.02mg/kg,0.2mg/kg,2mg/kg灌胃染毒,持續(xù)暴露7天。染毒結(jié)束后,應(yīng)用組合行為學(xué)模式檢測(cè)B[a]P對(duì)幼鼠神經(jīng)發(fā)育的重要體征指標(biāo)、神經(jīng)反射指標(biāo)、神經(jīng)肌肉發(fā)育成熟度以及運(yùn)動(dòng)功能的改變。同時(shí),采用開(kāi)闊場(chǎng)試驗(yàn)、Morris水迷宮和高架十字迷宮的經(jīng)典行為學(xué)方法分別對(duì)青年期和成年期大鼠的運(yùn)動(dòng)、情感和空間學(xué)習(xí)記憶功能進(jìn)行檢測(cè)。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),早期B[a]P染毒可
3、導(dǎo)致部分的神經(jīng)發(fā)育指標(biāo)的改變,并未產(chǎn)生嚴(yán)重的毒性影響,其神經(jīng)發(fā)育毒作用僅限于中/高劑量水平,尚未構(gòu)成劑量一反應(yīng)關(guān)系。但是,急性B[a]P染毒可導(dǎo)致青春期和成年期大鼠運(yùn)動(dòng)、情感和空間學(xué)習(xí)記憶功能的損害,并且損害效應(yīng)隨著時(shí)間推移,均有一定加劇的趨勢(shì),即B[a]P所誘導(dǎo)的神經(jīng)行為發(fā)育的影響可能是持續(xù)性的,在青春期的時(shí)候并不明顯,但可隨著時(shí)間的推移,在成年期的時(shí)候便凸顯出來(lái)?!貞c醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文關(guān)鍵詞:B[a]P,新生幼鼠,神經(jīng)發(fā)育,行為學(xué)重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文THEEFFECTOFB[aIPONTHENEUROBEHA
4、VIORALDEVELOPMENTALoFNEoNATALSPRAGUEDAWLEYRATSABSTRACTPreviousstudieshavedemonstratedthatbenzo[a]pyrene(B[a]P)maydisrupttheneuro—developmentofkeybiologicalsystems,thusleavingchildrenrnorevulnerabletofunctionalimpairmentsinadulthood.Thecurrentstudywasconductedtodetermin
5、ewhetherneurotoxiceffectsofpostnatalB[a]Pexposureonbehavioralperformancepersistinjuvenileandyoungadultstages.Therefore,neonateSprague—DawleypupsweregivenoraldosesofB[a]P(0.02,0.2,and2mg/kg/day)continuingthroughaperiodofrapidbraindevelopment(onpostnataldays5—11).Further
6、,developmentalmilestonesandbehavioralendpointsassessingsensoryandmotormaturationwereexamined.Also,inthisstudy,Morriswatermazeandelevatedplusmazewereusedforevaluatingthecognitivefunctionandanxiety—likebehavior.Ourresultsshowedthattherewasalteredontogenyinafewmeasuresofn
7、euromotordevelopment;however,otherdevelopmentalmilestonesandsensoryresponseswerenotalteredsignificantly.Moreover,thehyperactivityinB[alP—treatedpups、wasevidentatPND36,andwasmostpronouncedinthePND69.Also,exposure4重慶醫(yī)科大學(xué)硬士研究生學(xué)位論文toB[a]Pduringearlypostnataldevelopmenthada
8、nadverseeffectonadultrats(PND70)intheelevatedplusmaze,andtheswimmazesuggestthatlowdosesofB[a]Pimpairshort—termlearnin