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《苯并a芘對(duì)線蟲發(fā)育和行為的影響及其分子機(jī)制》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、中文摘要摘要苯并(a)芘[Benzo(a)pyren，B(a)P】是～種廣泛存在子環(huán)境中的具有致癌作用的多環(huán)芳烴類化合物，容易在人體內(nèi)積累導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生，已被公認(rèn)為是致癌性多環(huán)芳烴的代表。國內(nèi)外學(xué)者對(duì)B(a)P的致癌毒性進(jìn)行了大量的研究，但對(duì)其生殖發(fā)育毒性的研究較少。同時(shí)，對(duì)B(a)P致癌機(jī)理和相關(guān)信號(hào)通路調(diào)控機(jī)制的大多數(shù)研究均建立在體外實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)的相關(guān)報(bào)道并不多見。本文以模式生物Celegans為受試對(duì)象，先觀察B(a)P對(duì)其生殖、發(fā)育、運(yùn)動(dòng)等方面的影響，并對(duì)其體內(nèi)抗氧化酶系統(tǒng)活性變化進(jìn)行了測(cè)定，隨后運(yùn)用RNAJ技術(shù)，對(duì)B(a)P影響下相關(guān)基因在MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中的作用進(jìn)
2、行了進(jìn)一步研究，初步探討B(tài)(a)P影響生物發(fā)育和生理功能的分子機(jī)理，為更迸一步研究B(a)P作用下不同信號(hào)通路在生物體內(nèi)的作用機(jī)制提供理論依據(jù)。通過觀察發(fā)現(xiàn)，在濃度為10}tM的B(a)P作用下，Celegans成蟲的產(chǎn)卵數(shù)量顯著降低。1．101aM的B(a)P均可抑制Celegans幼蟲的發(fā)育，使其發(fā)育緩慢、戚蟲率降低、蟲體變小，而且濃度越高這種抑制效果越明顯。同時(shí)B(a)P也可以引起Celegans運(yùn)動(dòng)行為的不協(xié)調(diào)，造成運(yùn)動(dòng)軌跡振幅增大，運(yùn)動(dòng)軌跡雜亂無章。對(duì)抗氧化酶系統(tǒng)活性的測(cè)定結(jié)果進(jìn)行分析盾發(fā)現(xiàn)：B(a)P暴露下Celegans成蟲蟲體內(nèi)的GST以及抗氧化酶SOD、CAT活性均受到顯
3、著影響，機(jī)體總抗氧化活性T-AOC水平也發(fā)生較大變化。不同濃度B(a)P造成的GST活性隨時(shí)間的變化有所不闋，但整體趨勢(shì)都是先被誘導(dǎo)上升藤蘑又被抑制下降。SOD與量AOC活性變化較相似，低濃度(1}tM)B(a)P作用下其活性變化不明顯，而較高濃度(51aM和lOlaM)作用下其活性先是上升，隨蕨下降，直至最后低于正常水平。而各個(gè)濃度B(a)P影響下的CAT活性一直處于被抑制狀態(tài)，較離濃度下其活性顯著低于對(duì)照組。RNAi實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在101aMB(a)P暴露下，當(dāng)Celegans體內(nèi)ERK信號(hào)通路中的mpk．1基因表達(dá)被抑制后，幼蟲發(fā)育遲緩的現(xiàn)象有所緩解，成蟲率提高了約15％；p38途徑
4、中的sek．1和pmk．1基因表達(dá)被沉默后，成蟲率提高更為明顯(25％)，而且發(fā)育速度斃喂食空載體的對(duì)照韁明顯要快。表明MAPK信號(hào)通路中的ERK途徑和p38途徑在由B(a)P介導(dǎo)的Celegans幼蟲發(fā)育遲緩過程中中文摘要起重要作用。而．INK途徑中的相關(guān)基因_jnk一1和mek·l表達(dá)被沉默后，Celegans幼蟲發(fā)育被抑制的現(xiàn)象并沒有明顯改變。關(guān)鍵詞：苯并(a)芘；Caenorhabditbselegans；抗氧化酶系統(tǒng)；MAPK信號(hào)通路2英文摘要AbstractBenzo(a)pyren【B(a)P】，amemberofPolycyclicAromaticHydrocarbons(
5、PAHs)，iswidespreadenvironmentalandhascarcinogenicandmutageniceffects．Itcanaccumplateinthebodyofhumansandmaycausetumors．Thoughtakenasawellstudiedmodelforthecarcinogenicity，thetoxicityofB(a)Ponreproductionanddevelopmenthasnotbeenelucidated．Assuch，mostoftheresultsarebasedontheinvitroexperimentsandles
6、sinvivooutcomesarereported．Here，weusedCelegansasananimalmodeltoinvestigatetheeffectsofB(a)Ponthereproduction，larvaldevelopmentandlocomotionofthisorganism．Inaddition，theactivitychangesoftheenzymesinvolvedintheantioxidantdefensesystemsweretested．WealsoemployedRNAitechniquetoexplorethefunctionofMAPKp
7、athway·relatedgenesinpresenceofB(a)P．BasedonthisworkfurtherstudiesareavailabletoinvestigatethemolecularmechanismofthereflectionofB(a)Ponanimaldevelopment，aswellasthephysiologicalroleofdiverssignaltransductionpath
