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1、利用固體分散體技術(shù)改善吳茱萸次堿溶出度鄺少軼1，閆美玲2，高瑞2，李元建2，周彥彬2作者簡(jiǎn)介:鄺少軼男，1972年出生，講師，主要從事創(chuàng)新藥物研究，email:kuangshaoyi@163.com*通訊作者:周彥彬，女，實(shí)驗(yàn)師，主要從事藥物新制劑及其生物有效性研究工作Tel:(0731)82650250E-mail:zcunliyb@163.com（1.海南醫(yī)學(xué)院，?？?71101；2.中南大學(xué)藥學(xué)院，長沙410013）摘要：目的制備吳茱萸次堿固體（Rut）分散體，提高吳茱萸次堿體外溶出度。方法分別以PVP為載體，采用溶劑–共沉淀法，制備含不同輔助載體的吳茱萸次堿固體分散體，
2、采用差示熱分析和X–射線衍射分析對(duì)固體分散體進(jìn)行物相鑒別，并進(jìn)行體外溶出度實(shí)驗(yàn)，考察載體的用量、載體中加入表面活性劑和不同溶出介質(zhì)對(duì)藥物溶出特性的影響。結(jié)果差示熱分析和X–射線衍射分析表明吳茱萸次堿以微晶形式存在于固體分散體中；處方組成為Rut-PVP-微粉硅膠（1:2:1）和Rut-PVP-乳糖（1:2:2）的固體分散體，其累積溶出度較同成分組成的物理混合物提高了約6倍。結(jié)論組成為Rut-PVP-微粉硅膠（1:2:1）和Rut-PVP-乳糖（1:2:2）固體分散體可顯著提高Rut的溶出速度和程度。關(guān)鍵詞：吳茱萸次堿；固體分散體；PVP；吐溫–80；溶出度11Improveme
3、ntindissolutionprofilesofrutaecarpineusingsoliddispersiontechnologyYanMei-ling,DingJin-song*（SchoolofPharmaceuticalSciences,CentralSouthUniversity,Changsha410013,China）ABSTRACT:OBJECTIVETopreparerutaecarpine(Rut)soliddispersion(SD)andimprovethedissolutionprofilesofrutaecarpineinvitro.METHODS
4、Rut-SDwaspreparedwithPVPandothercarriersbysolvent-meltingmethod.DifferentialthermalanalysisandX-raydiffractionwereusedtodeterminethestatusofdrugincarriers.Theeffectsofthecarrierratio,surfactant,anddissolutionmediaonthedissolutioncharacteristicsinvitrowerestudied.RESULTSDifferentialThermalAna
5、lysisandX-raydiffractionshowedthatRutexistedinthesoliddispersionintheformofmicrocrystal.TheaccumulateddissolutionrateofRut-PVP-MicronSilicaGel(1:2:1)SDandRut-PVP-lactose(1:2:2)SDwasnearly6timescomparingtheirphysicalmixture.KEYWRODS:rutaecarpine;soliddispersion;PVP;0.8%Tween-80solution;dissol
6、ution11吳茱萸次堿（rutaecarpine，Rut，圖1）為傳統(tǒng)中藥吳茱萸是吳茱萸中吲哚喹啉類生物堿的重要成分[1]。其通過激活辣椒素受體（vanilloidreceptor，VR1）促進(jìn)降鈣素基因相關(guān)肽（CalcitoninGene-RelatedPeptide，CGRP）釋放，增強(qiáng)心房收縮力，提高收縮頻率，對(duì)心肌缺血—再灌注損傷有保護(hù)作用[2]。靜脈注射Rut僅產(chǎn)生短暫的降壓作用[3]，而口服連續(xù)給予大鼠Rut后，可產(chǎn)生持久的降壓作用，其作用機(jī)理可能和Rut能促進(jìn)CGRP的合成與釋放有關(guān)[4]。因此，Rut可能是一種新型抗高血壓藥物。圖1吳茱萸次堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)圖Fig
7、1StructureofrutaecarpineRut難溶于水、甲醇、乙醇，僅在氯仿、二甲基亞砜和乙酸乙酯中微溶，在熱PEG-400、維生素E、聚氧乙烯氫化蓖麻油中溶解。但大鼠在體腸吸收模型和Caco-2細(xì)胞模型證實(shí)Rut屬于難溶高通透性化合物[5]。因此，口服給予Rut后，其吸收速度和吸收總量取決于Rut在胃腸道溶出的速度和程度。增加Rut的溶解度，提高其溶出度是增加Rut吸收，改善Rut生物利用度的關(guān)鍵。固體分散體技術(shù)（soliddispersiontechnology，SD）通過改變藥
