綜合考慮配方及工藝改善固體制劑溶出度

《綜合考慮配方及工藝改善固體制劑溶出度》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。

1、綜合考慮配方及工藝改善固體制劑溶岀度固體口服制劑的生物利用度與藥物的溶出度密切相關(guān)，因此近年來溶岀度迅速發(fā)展成為被廣泛應(yīng)用于質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的檢驗(yàn)項(xiàng)目?！吨袊幍洹?985年版規(guī)定采用溶出度進(jìn)行制劑質(zhì)量控制的品種為7個，發(fā)展到2000版《中國藥典》為205個品種，其2005年版則增加為285個詁種，上升幅度之快，說明改善溶出度對穩(wěn)定制劑內(nèi)在質(zhì)量、提高生物利用度的積極意義。然而，影響片劑溶出度的因素并不是單一的、獨(dú)立的，包括輔料、生產(chǎn)工藝等，對這些因素應(yīng)綜合考慮、仔細(xì)分析，根據(jù)藥物的性質(zhì)，通過溶出度評價篩選出合

2、理的處方和制備工藝，從而確保固體制劑的質(zhì)量?！鲞x用優(yōu)良的填充劑固體制劑中選用的填充劑應(yīng)具有良好的流動性和可壓性，并具有一定的黏結(jié)性，遇體液能迅速崩解。目前，可供選用的填充劑較多。預(yù)膠化淀粉保持了淀粉的性狀，而淀粉的可壓性、流動性冇所改善,淀粉的崩解性不改變。用預(yù)膠化淀粉制成的片劑硬度、崩解性都較好，釋藥速度快，有利于提高生物利用度。微晶纖維素具有高度可變性，對主藥有較大的容納性，同時有強(qiáng)烈的吸水膨脹性，能使水分快速進(jìn)入片劑內(nèi)部,使片劑內(nèi)部和外部都迅速崩解，是較為優(yōu)良的稀釋劑、干燥黏合劑和崩解劑。低取代輕

3、丙基纖維素有較強(qiáng)的親水性、膨脹性、吸濕性，同時具有較大的表面積和孔隙率，可壓性強(qiáng)，易成形，用其壓制成的片劑外觀整潔美觀，硬度大而崩解迅速，溶出速率高，是優(yōu)良的崩解劑和黏合劑。乳糖可壓性、流動性都很好，制得的片劑光潔美觀，釋藥速度快，對藥物含量測定影響很小，對溶出度有改善作用，目前國外90%以上的片劑都采用乳糖作填充劑。硫酸鈣的可壓性、光潔性較好，與其他輔料間結(jié)合緊密，尤其是處方中有中藥提取物時，采用硫酸鈣作填充劑，不僅可使顆粒成型性改觀，也利于中藥片劑的崩解。但是，處方屮應(yīng)避免使用糊精，糊精在水屮的水解

4、不均勻，不穩(wěn)定,影響溶出，對某些藥物有吸附作用。尤其對于某些小劑量藥物，糊精的吸附作用會嚴(yán)重干擾主藥的含量測定。從溶出度角度來看，凡處方中用糊精,工藝用搖擺式顆粒機(jī)的，所制備的制劑溶出度一般不合格?！霾捎糜H水性黏合劑采用聚乙烯毗咯烷酮（PVP）作黏合劑制成的顆粒，表面具親水性，壓片后水分易濕潤而滲入片劑內(nèi)部，崩解快，有利于藥物的溶出。如研究人員利用PVP制成榊皮素固體分散體，使榊皮素在水中的溶解度增加7V10倍。而輕丙基甲基纖維素（HPMC）作為黏合劑可降低藥物的接觸角，使藥物易于潤濕，故能冇效地改變片

5、劑的二次崩解，從而顯著提高溶出度。但是，一些采用淀粉漿作黏合劑進(jìn)行濕法制粒的，則制劑溶岀度明顯不理想。國內(nèi)生產(chǎn)的復(fù)方磺胺甲噁卩坐片（Co.SMZ）原用淀粉漿制粒，改用HPMC后，溶出速率從20分鐘的40%~50%上升至80%0■運(yùn)用適宜的助流劑微粉硅膠（即無定形SiO2）早期被作為吸附劑，其吸水、吸油性能好，是帶負(fù)電荷的觸變膠，很輕，每克表面積為300-350平方米。對帶正電荷的藥物，它能在藥物表面形成負(fù)電膜，流動性佳，是親水性很強(qiáng)的難溶性物質(zhì)，通過毛細(xì)作用來輔助崩解。■添加表面活性劑采用表面活性劑能增

6、加片劑的潤濕性，使水分借毛細(xì)作用迅速滲透到片芯起到崩解作用，大大提高片劑的溶出性能。常用的有吐溫一80、十二烷基硫酸鈉等。難溶性藥物一般疏水性強(qiáng)，而表面活性劑分子屮的親油基團(tuán)，可吸附在固體藥物表面，另一端的親水基因則能改善藥物的疏水性質(zhì),使片子達(dá)到理想的崩解效果，提高片子的溶出度。但十二烷基硫酸鈉具有強(qiáng)堿性，易造成上皮細(xì)胞充血甚至脫落，使用時應(yīng)采用最小量。■選用優(yōu)質(zhì)崩解劑不論是水溶性還是難溶性藥物，其體外溶出與片劑的崩解性能有直接關(guān)系，崩解快，片劑中藥物的溶出就快。竣甲淀粉鈉(CMS-Na)具有快速吸水

7、膨脹的特點(diǎn)，膨脹率為200%~300%,具有良好的崩解性和可壓性，能大大加快片子的崩解，顯著提高英溶岀度。由于CMS-Na內(nèi)加時不能產(chǎn)生很好的崩解性，而其在空氣中又易吸潮，其膨脹率會降低，因而使用時應(yīng)在干混前在80°C下烘干。交聯(lián)聚乙烯毗咯烷酮(PVPP)流動性好，不溶解于水，但引濕性極強(qiáng)，堆密度小，比表面積較大，在片中分散均勻，加上強(qiáng)烈的毛細(xì)作用，水能迅速進(jìn)入片劑中，促使網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)膨脹而產(chǎn)生崩解作用，崩解效果好。研究人員在麝香保心分散片的制備中，采用PVPP為崩解劑(2/3內(nèi)加，1/3外加)，既保證了分

8、散片整片的崩解，也有利于崩解后顆粒的進(jìn)一步分散。交聯(lián)竣甲基纖維素鈉(CCMC-Na)為水溶性纖維素的醍，引濕性較大，由于交聯(lián)鍵的存在，其不溶解于水，能吸收數(shù)倍量的水發(fā)生膨脹而不溶化,具較好的崩解作用和可壓性。研究人員在制備單硝酸異山梨酯定時脈沖釋放片時發(fā)現(xiàn)，以CCMC-Na為崩解劑的片劑速崩后顆粒較細(xì)。崩解劑的用量不宜簡單化理解，理論上是用量越多，膨脹性越好，但崩解時間的縮短并不與崩解劑的用量呈線性關(guān)系，因?yàn)楫?dāng)崩解劑含量超過8%時，片劑內(nèi)部