藥物固體制劑溶出度的現(xiàn)狀與進(jìn)展

《藥物固體制劑溶出度的現(xiàn)狀與進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線(xiàn)閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫(kù)。

1、藥物固體制劑溶出度的現(xiàn)狀與進(jìn)展楊臘虎，陳唯真（中國(guó)藥品生物制品檢定所,北京100050）摘要：木文簡(jiǎn)要闡述了藥物固體制劑溶岀度的現(xiàn)狀，并預(yù)示其發(fā)展前景。溶出度系指藥物片劑或膠囊劑或其他固體制劑，在規(guī)定溶劑、規(guī)定時(shí)限溶岀的速度和程度。是以相當(dāng)于標(biāo)示量的百分?jǐn)?shù)表示，模擬人體口服固體只見(jiàn)在胃腸道中崩解和溶出的體外試驗(yàn)，是研究活性成分的晶型、粒度、穩(wěn)定性、制劑處方、生產(chǎn)工藝等與藥品質(zhì)量相關(guān)因素的有效方法之一。一、溶出度測(cè)定的現(xiàn)狀目前，中國(guó)藥典2005年版、USP29、BP2007、EP2005、日本藥局方第15改正版（2006年）都收載了溶出度檢測(cè)方法。收載的站種和檢測(cè)方法以USP29居首，共收

2、載了9種溶出度測(cè)定方法。屮國(guó)藥典收載了3種溶出度測(cè)定方法。溶出度測(cè)定方法已廣泛的應(yīng)用于藥物I古I體制劑，對(duì)制劑質(zhì)量的控制起到了愈來(lái)愈重要的作川。近年來(lái)，全國(guó)每年冇規(guī)模大小不等的有關(guān)藥物固體制劑質(zhì)量分析學(xué)術(shù)研討會(huì)。1.2003年中國(guó)藥物生物制品檢定所和《藥物分析雜志》在浙江省寧波市舉辦了全國(guó)藥物溶出度研討會(huì)，參加研討會(huì)代表近百人，會(huì)議匯編了論文專(zhuān)刊，收載了我國(guó)學(xué)者有關(guān)溶出度學(xué)術(shù)論文50余篇，會(huì)議專(zhuān)門(mén)安排了專(zhuān)家講座，部分論文在大會(huì)上作了交流，收到了很好的效果。在這次會(huì)議上金少鴻研究員報(bào)告了抗生素固體制劑溶出度測(cè)定的情況，李慧義博士報(bào)告了溶岀度在新藥制劑檢定屮的應(yīng)用研究。左文堅(jiān)主任藥師報(bào)告了屮

3、國(guó)藥典2005年版二部附錄溶岀度測(cè)定法修訂情況，主要參照USP26、EP2002和FI本藥局方第十四改正版和屮國(guó)藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范溶出度測(cè)定的冇關(guān)內(nèi)容修訂。2.中國(guó)藥學(xué)會(huì)《藥物分析朵志》和徳國(guó)法蘭克福大學(xué)制藥技術(shù)學(xué)院于2007年9月分別在北京和上海聯(lián)合舉辦了藥物固體制劑的溶出度測(cè)定研討會(huì)。國(guó)內(nèi)外專(zhuān)家專(zhuān)題報(bào)告：（1）徳國(guó)法蘭克福電阻JenniferDressman教授：《為什么要進(jìn)行溶岀度測(cè)定》和《口服藥物溶出度檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)方法》;（2）美國(guó)密歇根大學(xué)GordonL.Amidon教授：《藥品的生物分類(lèi)系統(tǒng)》；（3）美國(guó)藥學(xué)顧問(wèn)VinodP.Shah博士：《溶出度檢測(cè)的經(jīng)驗(yàn)與技巧》；（4）W

4、HO藥品質(zhì)量保障部主管SabineKlein《藥物溶出度質(zhì)量分析》（5）徳國(guó)法蘭克福大學(xué)SandraKlein博士：《不同溶出度儀的適用范圍》、《控釋至今的溶出度檢測(cè)方法》；（6）±海市食品藥品檢驗(yàn)所陳陽(yáng)博士：《溶出度試驗(yàn)的基本原理、操作和方法的建立》;（7）新疆人學(xué)陳擊教授：《光纖藥物溶岀儀在線(xiàn)檢測(cè)和應(yīng)用研究》；（8）荷蘭國(guó)家公眾衛(wèi)牛和環(huán)境研究所DirkMBarends博丄：《西方國(guó)家溶出度測(cè)定的規(guī)定》；（9）美國(guó)惠氏公司Mr.SherryKu：《中國(guó)法規(guī)對(duì)溶出度的要求》。此外，在上海會(huì)議上上海市食品藥品檢驗(yàn)所副所長(zhǎng)林梅博士作了《溶出度研究概況》；天津市天大天發(fā)科技有限公司李朝陽(yáng)總經(jīng)理

5、介紹了《溶出度適應(yīng)性實(shí)驗(yàn)》；江蘇省藥品檢驗(yàn)所李忠紅副主任藥師作了《光纖溶出度儀在線(xiàn)檢測(cè)31批乙酰氨基酚片溶出度》；Sotax亞太總部產(chǎn)站經(jīng)理周玉呑作了《新型溶出度儀器介紹》；中國(guó)藥晶牛物制甜檢定所楊臘虎主任藥師作了《日木藥局方第15改正版收載溶出度品種情況介紹》。專(zhuān)家報(bào)告的主耍內(nèi)容代表了當(dāng)今溶出度發(fā)展的現(xiàn)狀和趨勢(shì)：（1）溶出度測(cè)定的意義溶出度是測(cè)定藥品能否在規(guī)定時(shí)間內(nèi)釋放其藥物活性成分的基本質(zhì)最控制試驗(yàn)。影響因素主要包括3個(gè)方面：藥物活性成分的性質(zhì)、處方設(shè)計(jì)以及溶出度試驗(yàn)條件。藥物性質(zhì)的影響：歸納起來(lái)主要有藥物活性成分在溶出介質(zhì)（通常為水和緩沖溶液，也可能含有少量表而活性劑）中的溶解性；

6、藥物活性成分的親疏水性，是否易濕；活性成分的顆粒大?。凰幬锘钚猿煞衷谥苿╁木?，如果是多晶型，是以何種晶型存在，是否以鹽的形式存在等。處方中輔料的影響：藥物制劑成速釋或者緩釋?zhuān)幤返某煞?，包括輔料等直接溶出試驗(yàn)參數(shù)，最終影響溶出結(jié)果。溶出試驗(yàn)條件的影響：采用何種儀器，轉(zhuǎn)速，溶出介質(zhì)，溶出吋間、取樣方式和分析方法是否標(biāo)準(zhǔn)化等，也對(duì)溶出試驗(yàn)結(jié)果有影響。上述三大因素，和互關(guān)聯(lián)，相互影響，得到不同的溶出度試驗(yàn)結(jié)果。（2）溶出度的應(yīng)用溶出度測(cè)定的應(yīng)用口益廣泛，不僅體現(xiàn)在控制藥品質(zhì)屋的方面，而仇也體現(xiàn)在對(duì)預(yù)測(cè)藥品有效性方而。具體的應(yīng)用包括在藥品研發(fā)階段的篩選處方、常規(guī)質(zhì)量控制、評(píng)價(jià)藥品生產(chǎn)后和在有

7、效期內(nèi)的質(zhì)量、預(yù)測(cè)不同服藥條件下（飯前、飯后服藥）約物釋放對(duì)藥物有效性的影響、評(píng)價(jià)藥甜的上市批準(zhǔn)的牛物等效性、評(píng)價(jià)上市后藥品組分改變和生產(chǎn)方法改變后的質(zhì)量等。一般情況下，對(duì)于易溶的冇效成分通常采用漿法75r.min,,500mL磷酸鹽緩沖液pH6.8的溶出介質(zhì),介質(zhì)溫度37°C,溶出3（）min時(shí)取樣。判斷標(biāo)準(zhǔn)為30min溶出大于85%。對(duì)于難溶藥品通常采用調(diào)節(jié)溶出介質(zhì)的pH、溶出介質(zhì)中添加表而活性劑（0.1%?1%）、增加溶出介質(zhì)