固體制劑溶出度方法開發(fā)及溶出儀校正要求ppt課件

《固體制劑溶出度方法開發(fā)及溶出儀校正要求ppt課件》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。

1、固體制劑溶出度方法開發(fā)及溶出儀校正要求浙江省食品藥品檢驗研究院1內(nèi)容一、中國藥典溶出度介紹二、國外藥典溶出度介紹三、溶出度檢查制訂原則四、溶出度方法的確立五、溶出量測定方法學驗證六、溶出度試驗的影響因素七、溶出結(jié)果評價八、口服緩控釋制劑的幾個問題九、溶出儀的校正2一、中國藥典溶出度介紹溶出度：系指藥物從片劑、膠囊或顆粒劑等制劑在規(guī)定條件下溶出的速率和程度。作用:評價和篩選制劑處方與工藝;控制藥品質(zhì)量;臨床試驗提供參考。2010版“藥物制劑人體生物利用度和生物等效性試驗指導原則”:應(yīng)提供受試制劑和參比制劑的體外溶

2、出度比較（n≥12）數(shù)據(jù)。3一、中國藥典溶出度介紹USP18版(70年版引入13個品種，僅轉(zhuǎn)藍法)BP(73年版測定地高辛，僅品種方法)ChP(77版收載方法，85年版收載品種)JP（1981版收載4個品種)中、美、英藥典溶出度測定沿革4溶出概況圖藥物制劑儀器溶出介質(zhì)溶出取樣時間溶解度速釋制劑緩釋、控釋制劑遲釋制劑籃法槳法其他方法不同pH的水溶液不同類型、不同量的表明活性劑不同種類、不同量的有機溶劑水溶液單點、兩點或多點取樣作溶出曲線一、中國藥典溶出度介紹5第一法轉(zhuǎn)籃法第二法槳法第三法小杯法(小杯攪拌槳法)槳碟

3、法透皮貼劑釋放度測定(槳法)一、中國藥典溶出度介紹6一、中國藥典溶出度介紹籃法:除另有規(guī)定外，分別量取經(jīng)脫氣處理的溶出介質(zhì)900ml，置各溶出杯內(nèi)，加溫，待溶出介質(zhì)溫度恒定在37±0.5℃后，取供試品6片(粒、袋)，分別投入6個干燥的轉(zhuǎn)籃內(nèi)，按規(guī)定速度旋轉(zhuǎn)。除另有規(guī)定外，至規(guī)定時間時取樣，立即用不大于0.8μm的適當濾膜濾過。自取樣至濾過應(yīng)在30s內(nèi)完成。限度:除另有規(guī)定外，取樣時間45min，限度（Q）為標示量70%7中國藥典溶出度結(jié)果判斷（1）6≥Q（2）6（Q-10%≤1～2＜Q，Q平均≥Q）（3）復試：

4、6（1～2）＜Q,Q-20%≤1＜Q-10%,Q平均≥Q；合格：12（3＜Q，Q-20%≤1＜Q-10%，Q平均≥Q）一、中國藥典溶出度介紹8光纖原位藥物溶出度試驗儀:將藥物溶出度儀和光譜分析儀結(jié)為一體,探頭侵入溶出杯中,光源發(fā)出的光通過光纖照射到探頭,然后經(jīng)探頭反射,將液體的光譜信號通過光纖輸入檢測系統(tǒng)并由計算機對數(shù)據(jù)進行處理,實現(xiàn)藥物溶出過程的原位、實時檢測。一、中國藥典溶出度介紹9二、國外藥典溶出度介紹1、儀器裝置與測定方法USP收載9種方法：籃法、槳法、往復筒法、流池法、槳碟法、轉(zhuǎn)筒法、往復支架法；往復

5、筒法主要針對球形制劑,流室法主要用于難溶性藥物緩釋制劑。BP和JP收載3種方法：籃法、槳法和流室法。國外藥典槳法更被廣泛應(yīng)用（如JP＞90%）。Chp1985引入流室法的裝置,Chp1990年撤銷了該法。10二、國外藥典溶出度介紹2、溶出介質(zhì)USP、BP與ChP基本一致；USP體積一般為500～1000ml(籃法和槳法),常用900ml,最大可至2～4L,如thalidomidecapsules溶出介質(zhì)SDS溶液達4L。JP規(guī)定四種溶出介質(zhì)：pH1.2、pH4醋酸鹽緩沖液pH6.8磷酸鹽緩沖液、水113、測定結(jié)

6、果判定—兩階段試驗三階段試驗二、國外藥典溶出度介紹12二、國外藥典溶出度介紹美國藥典還在綜合信息(Generalinformation)部分收載了劑型的體外與體內(nèi)評價[1]532(Invitroandinvivoevaluationofdosageforms)及溶出度測定法的進展和驗證(Thedissolutionproceduredevelopmentandvalidation)；不屬于強制執(zhí)行要求,但對進行溶出度試驗方法的研究很有價值。13三、溶出度檢查制訂原則—需制訂制劑當藥物溶出影響其體內(nèi)吸收時(如難溶

7、性、多晶型藥物)當血藥濃度波動易引起臨床不良反應(yīng)(如治療指數(shù)較小或治療窗較窄的藥物)。鹽酸地爾硫卓片和格列奇特片(Ⅱ)主藥劑量較小，藥效強。用于預防和治療嚴重疾病。用于急救的固體制劑、避孕藥以及用于重點部位。用制劑學手段特殊處理（如微粉化、固體分散、CD包合、微囊化、脂質(zhì)體、促吸收等）具有特殊釋藥要求（如速釋、遲釋、緩控釋等）14三、溶出度檢查制訂原則—易溶藥物制劑易溶藥物會因制劑的處方和生產(chǎn)工藝不同而導致藥物的溶出有很大差異，甚至同一廠家的不同批號的產(chǎn)品之間也存在著這種差異。藥物顆粒大小；藥物的晶型；賦形劑的

8、成分;制片的壓力大小。新藥（仿制）研究和處方篩選研究階段，易溶性藥物制劑也應(yīng)進行溶出度的研究和考察。結(jié)合處方，工藝研究，以便改進處方和工藝。15三、溶出度檢查制訂原則—易溶藥物制劑可能做不出溶出曲線，可采用單點檢測，比如：15分鐘﹥85％。主藥易溶于水制劑，在質(zhì)量研究中考察其溶出度后，確認制劑過程不改變?nèi)芙庑阅埽艹銮闆r良好，溶出度可不一定訂入標準中，以崩解時限間接反映溶出情況。16三