改善溶出度評價方法_提高固體藥物制劑水平_謝沐風(fēng)

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1、中國醫(yī)藥工業(yè)雜志ChineseJournalofPharmaceuticals2005,36(7)·447·改善溶出度評價方法，提高固體藥物制劑水平謝沐風(fēng)(上海市藥品檢驗所，上海200233)摘要：闡述了通過科學(xué)地選取體外溶出度試驗條件，提高其與體內(nèi)生物利用度的相關(guān)性，以及對藥物制劑工藝的要求。結(jié)合我國目前固體藥物制劑發(fā)展現(xiàn)狀和存在的問題提出了建議。關(guān)鍵詞：溶出度；生物利用度；生物等效性；藥物制劑；質(zhì)量控制中圖分類號：TQ460.7＋2；R969文獻標(biāo)識碼：A文章編號：1001-8255(2005)07-0447-05對于藥物固體制劑，國產(chǎn)藥與進口藥有什么

2、區(qū)1.1藥物療效的評價別？為什么同樣劑型、同樣劑量的某些藥物，患者服藥品療效優(yōu)良的評價標(biāo)準(zhǔn)為：患有該疾病的任用后會有不同的療效[1]？用什么試驗方法、什么檢何(無論性別、年齡、體質(zhì)、體內(nèi)環(huán)境)患者服藥后均測指標(biāo)才能夠科學(xué)、有效地評價出國產(chǎn)藥與進口藥有一定的療效和作用，即治療有效性好和適用范圍在臨床療效上的差別呢？難道一定要到最終臨床階廣。否則就會導(dǎo)致：由不同廠家生產(chǎn)的相同劑型的段才能明了嗎？難道僅是因生產(chǎn)條件——即是否經(jīng)同一藥品，對不同患者有不同的療效；同一廠家的GMP認(rèn)證的生產(chǎn)條件所致嗎？同一藥品對不同患者療效不同，即治療有效性低、1體內(nèi)環(huán)境對藥物吸收的

3、影響范圍窄。人體對藥物的吸收部位主要是消化道。體內(nèi)環(huán)療效的優(yōu)劣與生物利用度緊密相關(guān)。生物利用境正常者，胃腸道內(nèi)存在有正常量和正常pH的胃酸度低的藥品可能只在某一體內(nèi)環(huán)境(如胃酸正常者)和腸液；體內(nèi)環(huán)境非正?；蝮w質(zhì)虛弱者，胃酸和才有一定的崩解、溶出和吸收，而對其它患者療效不腸液的量及pH會有差異。據(jù)報道[2]，人體消化器顯著。這正是藥品內(nèi)在質(zhì)量差異的核心所在。官內(nèi)的液體pH范圍為：胃1.2～7.6，十二指腸3.11.2溶出度試驗及評價標(biāo)準(zhǔn)～6.7，小腸5.2～6.0。50歲以上的人群，胃酸和雖然生物利用度的高低最終是以臨床效果來衡腸液均有變化(圖1)。量的，

4、但在很大程度上可依賴體外溶出度試驗來評價。體外溶出度試驗是指在規(guī)定介質(zhì)中，在一定試驗條件下，藥物從片劑或膠囊劑等固體劑型溶出的速度和程度。自1967年由美國率先推出后，得到迅速推廣，現(xiàn)已成為制劑質(zhì)量控制的重要衡量指標(biāo)，成為評價制劑處方和生產(chǎn)工藝極其重要的手段。提高體外溶出度試驗與體內(nèi)生物利用度的相關(guān)性，及確立溶出度試驗條件來科學(xué)有效地進行評價制劑質(zhì)量是研究的重點之一。溶出度試驗裝置中的轉(zhuǎn)籃、槳板及轉(zhuǎn)速可用于模擬人體胃部和小腸的蠕動。而人體內(nèi)的消化液，目前國際上通常采用以下4種溶出介質(zhì)來模擬：收稿日期：2005-05-08(1)pH1.2的溶液(氯化鈉2.0

5、g，加水適量溶作者簡介：謝沐風(fēng)(1973)，男，碩士，從事新藥復(fù)核和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究。2003.8～2004.2曾赴日本國立醫(yī)薬品食品衛(wèi)生研究所薬品部進解，加鹽酸7ml，再加水稀釋至1000ml，即得)。國修。外目前傾向于此配制方法，不同于我國目前通常采Tel：021-64703139×135或132，013764153662E-mail：xiemufeng@sina.com.cn用的0.1mol/L鹽酸液(鹽酸9ml→1000ml)?！?48·中國醫(yī)藥工業(yè)雜志ChineseJournalofPharmaceuticals2005,36(7)(2)pH4乙酸

6、鹽緩沖液[0.05mol/L乙酸-0.05mol/L乙酸鈉(16.4∶3.6)]。其中的離子濃度較我國藥典附錄中記載的低。目前我國有關(guān)該介質(zhì)條件下的溶出試驗研究進行得較少。(3)pH6.8磷酸鹽緩沖液(磷酸二氫鉀3.4g和無水磷酸氫二鈉3.55g，加水適量溶解并定容至1000ml，再稀釋一倍，即得)。其中的離子濃度也較我國藥典附錄中記載的低。(4)水一個優(yōu)質(zhì)藥品，在采用一定的溶出裝置和轉(zhuǎn)速只能保證胃酸正常的患者吸收良好，而胃酸缺乏的時(這些條件也需進行詳盡的研究和論證)，在以上4患者可能就較差。人體胃腸道的蠕動程度，個體差異種溶出介質(zhì)中均應(yīng)有一定的溶出曲線

7、，這樣就能保較大。藥物溶出度試驗中，如果該制劑僅能在槳法、證該藥品用于人體時，可在各種體內(nèi)環(huán)境中均有一100r/min條件下溶出，那么它也許只在身體機能強定的溶出或釋放，即對于任何體質(zhì)的患者均有一定壯者的體內(nèi)釋放和被吸收，而在虛弱者體內(nèi)，便不能的療效。如將4條(或多條)曲線結(jié)合起來，還可用釋放和被吸收；而如果在槳法、50r/min條件下，在時間、溶出量和溶出介質(zhì)[3]三維圖(見圖2)來表示，上述4種溶出介質(zhì)中均有“較高的、一定的”溶出應(yīng)當(dāng)是平滑、有一定坡度的山坡型。曲線，那么無論患者體內(nèi)情況如何，均會具有較高的、而如果該制劑僅在pH1.2條件下溶出較好，就

8、一定的生物利用度，即具有廣泛的療效性。見圖3。以卡馬西平片為例，日