sox5在乳腺癌轉(zhuǎn)移中的作用及機制研究

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1、萬方數(shù)據(jù)Athesis(dissertation)lsubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofDoctorEffectandMechanismofSox5onMetastasisofBreastCancerByXinhongPeiSupervisor：Prof．HuixiangLiXinquanLvPathologyandPathophysiologyBasicMedicalCollegeMarch2014萬方數(shù)據(jù)學位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交的學位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨立進行研究所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，

2、本論文不包含任何其他個人或集體己經(jīng)發(fā)表或撰寫過的科研成果。對本文的研究作出重要貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標明。本聲明的法律責任由本人承擔。I中年厶月日學位論文使用授權(quán)聲明本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下完成的論文及相關(guān)的職務(wù)作品，知識產(chǎn)權(quán)歸屬鄭州大學。根據(jù)鄭州大學有關(guān)保留、使用學位論文的規(guī)定，同意學校保留或向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱；本人授權(quán)鄭州大學可以將本學位論文的全部或部分編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或者其他復(fù)制手段保存論文和匯編本學位論文。本人離校后發(fā)表、使用學位論文或與該學位論文直接相關(guān)的學術(shù)論文或成果時，第一署名單位仍然為鄭

3、州大學。保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定。學位論文作者：劣鈿k＼日期：2刀f叩年b月日萬方數(shù)據(jù)中文摘要背景：Sox5在乳腺癌轉(zhuǎn)移中的作用及機制研究博士研究生裴新紅導(dǎo)師李惠翔教授呂新全教授鄭州大學基礎(chǔ)醫(yī)學院鄭州450052摘要乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤。而轉(zhuǎn)移則是導(dǎo)致乳腺癌患者死亡的首要原因，明確乳腺癌轉(zhuǎn)移的機制，預(yù)測乳腺癌轉(zhuǎn)移潛能、早期發(fā)現(xiàn)乳腺癌轉(zhuǎn)移并加以干預(yù)和治療，對于提高乳腺癌患者的生活質(zhì)量和死亡率有非常重要的意義。Sox基因(SRY-relatedhigh-mobility-groupbox基因)是一類與Sry(sex．determiningregiollofYchromosom

4、e，sRY)相關(guān)且基因構(gòu)成在進化過程中高度同源的超基因家族；Sox5是SoxD亞族成員之～，定位于人染色體12p12．1。研究表明，Sox5廣泛表達于胚胎發(fā)生過程中。對雞胚胎的研究中發(fā)現(xiàn)Sox5的過表達可以促進神經(jīng)嵴的形成。在顱神經(jīng)嵴中，Sox5表達于遷移前和遷移的神經(jīng)嵴細胞中。Sox5在正常精細胞，神經(jīng)細胞，少突神經(jīng)膠質(zhì)細胞和軟骨細胞等組織中有表達，近年來，越來越多的研究表明，Sox5與腫瘤的發(fā)生和進展相關(guān)。睪丸精原細胞瘤中Sox5基因拷貝數(shù)增加并且與腫瘤的浸潤性生長相關(guān)。然而，Sox5在乳腺癌轉(zhuǎn)移中的作用及其分子機制還沒有相關(guān)報道。前期預(yù)實驗研究發(fā)現(xiàn)，與低轉(zhuǎn)移性I萬方數(shù)據(jù)中文摘要

5、乳腺癌細胞系相比，Sox5在高轉(zhuǎn)移乳腺癌細胞系中表達顯著增加。結(jié)果提示，Sox5的上調(diào)表達可能在乳腺癌的轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用，有可能作為預(yù)測乳腺癌轉(zhuǎn)移能力和預(yù)后的一種新的生物標志物和乳腺癌治療的潛在靶基因。目的：通過臨床實體瘤研究及病例分析、體外細胞學和體內(nèi)動物實驗分析Sox5表達水平與乳腺癌臨床病理因素、轉(zhuǎn)移和臨床預(yù)后的關(guān)系，以及Sox5在乳腺癌轉(zhuǎn)移中的作用，評價Sox5表達水平對乳腺癌預(yù)后及轉(zhuǎn)移的預(yù)測價值。探討Sox5對EMT相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)及其機制。方法：1．采用免疫組化方法檢測100例原發(fā)乳腺浸潤性導(dǎo)管癌組織及30例配對的癌旁正常乳腺組織中的Sox5蛋白表達水平，比較Sox5

6、在不同病變組織中的表達狀態(tài)。秩和檢驗分析乳腺原發(fā)癌組織中Sox5蛋白表達水平與乳腺癌患者臨床病理因素之間的關(guān)系，Kaplan．Meier生存曲線和Log-rank檢測分析Sox5蛋白表達水平與患者五年無病生存(disease．freesurvival，DFS)率的關(guān)系，Cox風險回歸模型評價其預(yù)后預(yù)測價值。2．采用實時定量RT-PCR、Westernblot方法檢測不同生物學特性乳腺(癌)細胞系中Sox5mRNA和蛋白表達水平，分析Sox5表達狀態(tài)與細胞生物學特性和轉(zhuǎn)移潛能的關(guān)系。3．轉(zhuǎn)染S0x5shRNA沉默乳腺癌細胞內(nèi)源性Sox5表達，通過細胞生長曲線、細胞劃痕實驗、仃answd

7、l侵襲和遷移實驗觀察Sox5對乳腺癌細胞體外生物學行為的影響，通過小鼠活體成像觀察Sox5對乳腺癌細胞體內(nèi)成瘤及轉(zhuǎn)移生物學行為的影響，探討其在乳腺癌轉(zhuǎn)移中的作用。4．采用實時定量RT=PCR、Westernblot和免疫熒光方法檢測沉默Sox5表達后的乳腺癌細胞EMT相關(guān)基因上皮標志物E．鈣黏蛋白(E．cadhcrin，E-cad)、間Il萬方數(shù)據(jù)中文摘要質(zhì)標記物N．鈣黏蛋白(N—cadherin，N．cad)、波形蛋白(Vimentin，VIM)、纖維連