帕金森病認(rèn)知功能障礙及相關(guān)遺傳因素研究

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1、軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院博士學(xué)位論文軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院研究生學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明秉承我院“敬業(yè)、勤奮、求實(shí)、創(chuàng)新’’的學(xué)風(fēng)，本人聲明：所呈交的論文是我本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不含為獲得我院或其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位及證書而使用過的材料，對本文的研究做出貢獻(xiàn)的個(gè)人或集體，均已在文中做了明確的說明并表示謝意。申請學(xué)位論文與資料若有不實(shí)之處，本人承擔(dān)一切相關(guān)責(zé)任。論文作者簽名：指導(dǎo)教師簽名：日期：2口吣富．r．f6

2、日期：2鯽8，f，c6軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院研究生學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人保證畢業(yè)離院后，發(fā)表論文或使用論文工具成果時(shí)署名單位為軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院或解放軍總醫(yī)院。學(xué)院有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文原件、復(fù)印件和電子版本，可以采用影印、縮印、掃描或其他手段保存論文以供查閱和借閱。學(xué)院可以公布學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容(保密內(nèi)容除外)。論文作者簽名：礫斗3指導(dǎo)刻磴名．移于2日期：抽8．r．1，6日期：2鰣方．廠．f易葉、厲1，睞穆軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院博士學(xué)位論文引言帕金森病(Parkinson’Sdisease，PD)是一種多發(fā)于

3、中老年人的運(yùn)動障礙疾病，又稱震顫麻痹，屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。主要病變在黑質(zhì)和紋狀體。以黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性缺失和路易小體形成為病理特征，臨床表現(xiàn)為靜止性震顫、運(yùn)動遲緩、肌強(qiáng)直和姿勢步態(tài)異常等。帕金森病主要發(fā)生于50歲以上的中老年人，40歲以前較少發(fā)病，65歲以上老年人群患病率為I-2％，據(jù)研究發(fā)現(xiàn)我國65歲以上人群帕金森病發(fā)病率為1．7％，目前我國帕金森病病人人數(shù)已超過200萬。以往對帕金森病的研究多集中在帕金森病的發(fā)病機(jī)制及治療上，隨著近年來對老年人認(rèn)知功能研究的進(jìn)展，帕金森病的認(rèn)知功能損害也逐漸引起了

4、人們的重視。有相當(dāng)一部分帕金森病人出現(xiàn)認(rèn)知功能下降，嚴(yán)重者出現(xiàn)癡呆，稱為帕金森病癡呆(Parkinson’Sdiseasewithdementia，PDD)。根據(jù)調(diào)查人群及調(diào)查方法的不同及癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)的差別，PD的癡呆患病率據(jù)報(bào)道從4％到93％不等，在對27項(xiàng)調(diào)查的回顧中，Cunnings等總結(jié)出平均癡呆的患病率為40％。PD病人的癡呆發(fā)病率明顯高于J下常人群。在幾項(xiàng)前瞻性研究中，2．5年內(nèi)癡呆的發(fā)生率分別是對照人群的1．7．6倍，隨訪5年后發(fā)病率為69／千人·年。近年來國內(nèi)有報(bào)道55歲以上人群PD認(rèn)知障礙發(fā)生

5、率為27．78％，明顯高于非PD人群，尤其低年齡組中老年人群明顯增高。對PDD危險(xiǎn)因素的研究目前相對較少，國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)認(rèn)為PDD可能的危險(xiǎn)因素包括受教育的水平、PD發(fā)病年齡、病程長短、運(yùn)動功能障礙的嚴(yán)重性、抑郁和某些不典型的臨床表現(xiàn)及某些基線特征如運(yùn)動障礙程度等。關(guān)于帕金森病的發(fā)病機(jī)制目前尚未明了，可能有關(guān)的因素包括：年齡老化、環(huán)境因素、遺傳等，帕金森病時(shí)由于黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性、缺失，紋狀體多巴胺含量顯著降低，造成乙酰膽堿系統(tǒng)功能相對亢進(jìn)，導(dǎo)致肌張力增高、運(yùn)動減少等臨床表現(xiàn)。隨著近年來分子和蛋白組學(xué)研究水

6、平的提高，帕金森的發(fā)病機(jī)制方面的研究取得了許多新的進(jìn)展，包括氧化應(yīng)激、線粒體功能障礙、蛋白過度表達(dá)和聚集等，但任何一種機(jī)制均不能完全解釋帕金森病的發(fā)病原因，目前很多研究者認(rèn)為帕金森病是環(huán)境因素和基因共同作用的結(jié)果，其中線粒體功能障礙和氧化應(yīng)激是目前發(fā)病機(jī)制中的研究熱點(diǎn)。為進(jìn)一步研究帕金森病認(rèn)知功能的情況，探討與帕金森病認(rèn)知功能障礙相關(guān)的因軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院博士學(xué)位論文素，本研究從帕?xí)∨R床特點(diǎn)、認(rèn)知功能的調(diào)查、ApoE基因多態(tài)性及線粒體DNAl0398位點(diǎn)突變幾個(gè)方面探討與帕?xí)≌J(rèn)知功能損傷的關(guān)系。本論文結(jié)構(gòu)：第

7、一部分采用病例對照研究，對散發(fā)性PD的基線情況、臨床特點(diǎn)及認(rèn)知功能情況進(jìn)行研究，分析與帕金森病認(rèn)知功能損傷有關(guān)的因素；第二部分收集散發(fā)性PD病人和正常對照的血液標(biāo)本，提取DNA后，分析ApoE基因的多態(tài)性在兩組間的分布特征，初步探討上述基因與PD發(fā)病及PDD可能的關(guān)系；同時(shí)對線粒體DNAl0398位點(diǎn)進(jìn)行測序，分析19398位點(diǎn)突變與PD發(fā)病及與PDD的關(guān)系，旨在了解影響PD及PDD的可能遺傳因素。12軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院博士學(xué)位論文第一部分帕金森病認(rèn)知功能障礙的臨床研究目!J舌隨著神經(jīng)科學(xué)的發(fā)展，人類對認(rèn)知功能的認(rèn)識

8、越來越深入。認(rèn)知功能是大腦高級皮層功能的重要內(nèi)容，是熟練運(yùn)用知識的能力，而認(rèn)知功能障礙是指人對外界事物認(rèn)識能力的降低。所以對老年人的認(rèn)知功能與其影響因素的研究，尤其對可以調(diào)控的獨(dú)立危險(xiǎn)因素進(jìn)行可能的干預(yù)治療，對發(fā)現(xiàn)潛在病例、延緩病情進(jìn)展、降低死亡率是非常有幫助的。帕金森病(Parkinson’Sdisease，PD)是一種病因及發(fā)病機(jī)制不明的運(yùn)動障礙疾病，多見于中老年人，以黑質(zhì)多巴胺能