利尿藥教學(xué)ppt課件

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1、第二十三章利尿藥和脫水藥本章重點(diǎn)掌握利尿藥的分類、各類的代表藥、藥物作用部位及機(jī)制利尿藥定義及分類利尿藥是作用于腎，增加電解質(zhì)及水排泄、使尿量增多的藥物。臨床上主要用于治療各種原因引起的水腫，也用于其他疾病如高血壓、腎結(jié)石、尿崩癥等的治療。離子轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑高效利尿藥：呋塞米、依他尼酸、布美他尼、（作用髓袢升枝粗段的髓質(zhì)和皮質(zhì)部）中效利尿藥：氫氯噻嗪、氯肽酮、芐氟噻嗪（作用遠(yuǎn)曲小管近端）低效利尿藥：螺內(nèi)酯（安體舒通）、氨苯喋啶、阿米洛利（作用遠(yuǎn)曲小管和集合管）利尿藥腎小球?yàn)V過尿液的生成腎小管和集合管再吸收腎小管

2、和集合管分泌一、腎臟泌尿生理及利尿藥作用部位腎髓質(zhì)、腎皮質(zhì)、腎單位血液流經(jīng)腎小球?yàn)V過而形成原尿。凡能增加腎血流量及有效濾過壓的藥物當(dāng)可利尿。如氨茶堿，通過增加心肌收縮性，增加腎血流量及腎小球?yàn)V過率而利尿。（一）腎小球的濾過正常人每日形成180升原尿，進(jìn)入輸尿管的終尿每日僅1～2升，約99%的原尿在腎小管被再吸收。常用的利尿藥多數(shù)是通過減少腎小管對電解質(zhì)及水的再吸收而發(fā)揮利尿作用的。1．近曲小管此段再吸收Na+約占原尿Na+量的60%～65%，原尿中約有85%的NaHCO3及40%NaCl、60%的水在此段被

3、再吸收。（二）腎小管的重吸收抑制碳酸酐酶（CA）使H+生成減少，H+-Na+交換減少，Na+排出減少而利尿，但由于以下各段對Na+的再吸收代償性增多，故利尿作用弱。又由于HCO3-排出較多，易致代謝性酸中毒。2.髓袢升枝粗段的髓質(zhì)和皮質(zhì)部再吸收原尿中30%～35%的Na+，而不伴有水的再吸收。髓袢升枝粗段NaCl的再吸收受腔膜側(cè)K+-Na+-2Cl-共同轉(zhuǎn)運(yùn)（co-transport）系統(tǒng)所控。腎小管髓袢對水和電解質(zhì)的重吸收腎單位腎小球腎小管近曲小管髓袢降支髓袢升支遠(yuǎn)曲小管集合管當(dāng)髓袢升枝粗段髓質(zhì)部和皮質(zhì)部

4、對NaCl的再吸收被抑制時，腎的稀釋功能降低；同時腎的濃縮功能也降低（髓質(zhì)高滲區(qū)不能維持），排出大量滲透壓較正常尿?yàn)榈偷哪蛞海饛?qiáng)大的利尿作用。1）遠(yuǎn)曲小管近端再吸收原尿Na+約10%，是噻嗪類中效利尿藥等的作用部位，通過抑制髓袢升枝粗段皮質(zhì)部（遠(yuǎn)曲小管近端）Na＋－Cl－共同轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，使Na＋再吸收減少，使腎的稀釋功能降低，但不影響腎的濃縮功能。3.遠(yuǎn)曲小管及集合管2.遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)端和集合管遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)端和集合管再吸收原尿Na+5%，通過H+-Na+交換K+-Na+交換－醛固酮調(diào)節(jié)由于該段Na+、K+經(jīng)N

5、a+、K+離子通道轉(zhuǎn)運(yùn)有一定限度，因此這類藥物的利尿作用較弱。抑制碳酸酐酶一氨苯喋啶阿米洛利氨苯喋啶阿米洛利直接抑制腎小管對水、鈉的重吸收和促進(jìn)它們排泄分類藥物尿電解質(zhì)排泄排鈉力作用部位Na＋K＋CI－高效類(呋喃苯++++++++～23％髓袢升支胺酸)粗段髓質(zhì)利尿酸+++++++～23％和皮質(zhì)部中效類噻嗪類+++++～8％遠(yuǎn)曲小管（氫氯噻嗪)低效類螺內(nèi)酯+-+～2％遠(yuǎn)曲小管末段氨苯喋啶+-+～2％和集合管二、常用的利尿藥（一）高效利尿藥代表藥物有呋塞米（速尿），依他尼酸（利尿酸），布美他尼?！舅?/p>

6、理作用】1.利尿作用（1）作用特點(diǎn)：作用強(qiáng)大、迅速而短暫。（2）作用機(jī)制2.對血管的作用↑PGE2特異性地與Cl-競爭Na+-K＋-2Cl-共同轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)的Cl-結(jié)合部位，抑制NaCl再吸收?！九R床應(yīng)用】1.嚴(yán)重水腫2.急性肺水腫和腦水腫3.急慢性腎功能衰竭4.加速毒物的排泄【不良反應(yīng)及應(yīng)用注意】1．水與電解質(zhì)紊亂（1）低血容量（2）低血鉀（3）低血鈉（4）低氯堿血癥2．高尿酸血癥3．耳毒性4．胃腸道反應(yīng)（二）中效利尿藥噻嗪類利尿藥有氫氯噻嗪、氯噻嗪、氫氟噻嗪、芐氟噻嗪、環(huán)戊噻嗪。以氫氯噻嗪為代表介紹?！舅幚?/p>

7、作用】1．利尿作用2．抗尿崩癥作用3．降壓作用【藥理作用】1．利尿作用噻嗪類藥物作用于遠(yuǎn)曲小管始端,抑制Na+-Cl-共轉(zhuǎn)運(yùn)子,抑制NaCl的再吸收，產(chǎn)生溫和而持久的利尿作用。尿中除含較多的Cl-及Na+外，還含K+。長期服用可致低血鉀、低血鎂。本類藥物具有磺酰胺基的結(jié)構(gòu)，對碳酸酐酶有輕度抑制作用，所以也略增加HCO3-的排泄。2．抗尿崩癥作用噻嗪類利尿藥能明顯減少尿崩癥患者的尿量，主要用于腎性尿崩癥及加壓素?zé)o效的垂體性尿崩癥。其機(jī)制與噻嗪類對磷酸二酯酶的抑制作用有關(guān)。目前還不是很清楚？3．降壓作用治療高血

8、壓的基礎(chǔ)藥物。【臨床應(yīng)用】1.水腫2.高血壓病3.其他腎性尿崩癥及加壓素?zé)o效的垂體性尿崩癥【不良反應(yīng)】1.電解質(zhì)紊亂如低血鉀、低血鎂、低氯堿血癥等，合用留鉀利尿藥可防治低血鉀。2.高尿酸血癥3.代謝性變化高血糖、高脂血癥。4.過敏反應(yīng)（三）低效利尿藥螺內(nèi)酯【藥理作用】1.特點(diǎn)：起效慢，作用弱而持久。僅當(dāng)體內(nèi)有醛固酮存在時，它才發(fā)揮作用。對切除腎上腺的動物則無利尿作用。2.作用機(jī)制螺內(nèi)酯可與醛固酮競爭醛固酮受體，抑