胃轉(zhuǎn)流術(shù)對(duì)gk大鼠炎癥反應(yīng)的影響

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1、中圖分類(lèi)號(hào)：R89；R36；R39碩士學(xué)位論文胃轉(zhuǎn)流術(shù)對(duì)GK大鼠炎癥反應(yīng)的影響院（系）、所臨床醫(yī)學(xué)院研究生姓名唐均成學(xué)科、專(zhuān)業(yè)外科學(xué)導(dǎo)師姓名黎冬暄副教授二Ο一二年四月1目錄1胃轉(zhuǎn)流術(shù)對(duì)GK大鼠炎癥反應(yīng)的影響?????????11.1中文摘要?????????????????????11.2英文摘要?????????????????????41.3前言???????????????????????71.4材料與方法????????????????????101.5結(jié)果???????????????????????181.6討論?????????????????????

2、??281.7結(jié)論???????????????????????361.8參考文獻(xiàn)?????????????????????371.9英漢縮略詞對(duì)照表?????????????????422致謝???????????????????????433白介素-1β在2型糖尿病胰島炎癥中的研究進(jìn)展（綜述）?????????????????????????442胃轉(zhuǎn)流術(shù)對(duì)GK大鼠炎癥反應(yīng)的影響摘要Roux-en-Y胃轉(zhuǎn)流術(shù)（Roux-en-Ygastricbypasssurgery，GBP）是目前治療T2DM的新手段，其臨床治療有效率高。但其相關(guān)機(jī)理尚不完全清楚。胰島的慢性炎

3、癥（insulitis）和循環(huán)中的炎癥細(xì)胞因子被認(rèn)為是2型糖尿病（Type2diabetesmellitus,T2DM）發(fā)生和發(fā)展的重要因素。血液循環(huán)中的TNF-α、IL-1β等炎癥細(xì)胞因子將引起組織的胰島素抵抗(insulinresistance,IR)；而胰島的慢性炎癥將加重胰島β細(xì)胞損傷，介導(dǎo)胰島β細(xì)胞的凋亡，最終導(dǎo)致胰島的纖維化，引起糖尿病的發(fā)生和惡化。目的：觀察胃轉(zhuǎn)流術(shù)對(duì)GK大鼠炎癥反應(yīng)的影響，探討其治療糖尿病的可能機(jī)制。方法：本研究以Goto-Kakizaki（GK）大鼠為T(mén)2DM實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型，將SPF級(jí)健康雄性GK大鼠隨機(jī)分為兩組：胃轉(zhuǎn)流手術(shù)組20只，

4、假手術(shù)組20只。手術(shù)組大鼠行胃轉(zhuǎn)流術(shù)，假手術(shù)組大鼠行空腸離斷原位吻合術(shù)。手術(shù)前和手術(shù)后1周、2周、4周分別測(cè)定兩組大鼠的體重、血糖并進(jìn)行口服葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)（OGTT）。術(shù)前和術(shù)后4周，采用放射免疫法測(cè)定兩組大鼠血清中胰島素的變化，計(jì)算出胰島素抵抗指數(shù)（IRI）和胰島素作用指數(shù)（IAI）。術(shù)前和術(shù)后4周，采用ELISA法測(cè)定兩組大鼠血清中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）的變化。術(shù)后4周，采用免疫組化、免疫熒光雙染方法分別測(cè)定兩組大鼠胰島中胰島素、TNF-α、IL-1β、巨噬細(xì)胞、纖維連接蛋白（F

5、N）、膠原蛋白-Ⅲ（CO-Ⅲ）的表達(dá)情況。采用Image-Proplus6.0圖像分析軟件測(cè)定胰島中胰島素、IL-1β、TNF-α、巨噬細(xì)胞、FN和CO-Ⅲ的表達(dá)情況。3結(jié)果：1，實(shí)驗(yàn)各組體重和血糖水平的變化：術(shù)后1周、2周、4周，手術(shù)組大鼠體重較假手術(shù)組顯著減輕（p<0.05）。手術(shù)后2周、4周，手術(shù)組大鼠的空腹血糖和OGTT2h血糖較假手術(shù)組明顯降低，差異顯著（p<0.05）。2,實(shí)驗(yàn)各組血清胰島素和IRI、IAI的變化：術(shù)后4周，手術(shù)組大鼠血清中空腹胰島素的含量較假手術(shù)組變化不明顯（p≥0.05）。手術(shù)組大鼠較假手術(shù)組大鼠IRI降低、IAI升高，差異顯著（p<

6、0.05）。3,實(shí)驗(yàn)各組血清中TNF-α、IL-1β、CRP、IL-6的表達(dá)水平變化：術(shù)后4周，手術(shù)組大鼠血清中TNF-α、IL-1β、CRP、IL-6的表達(dá)水平較術(shù)前顯著降低（p<0.05）；手術(shù)組大鼠血清中TNF-α、IL-1β、CRP、IL-6的表達(dá)水平較假手術(shù)組明顯降低，差異顯著（p<0.05）。4,實(shí)驗(yàn)各組胰島中TNF-α、IL-1β和胰島素表達(dá)水平的變化：術(shù)后4周，手術(shù)組大鼠胰島中TNF-α、IL-1β表達(dá)水平較假手術(shù)組明顯降低，胰島素表達(dá)水平顯著增高，差異顯著（p<0.05）。5,實(shí)驗(yàn)各組胰島中巨噬細(xì)胞、FN、CO-III表達(dá)水平的變化：術(shù)后4周，手術(shù)

7、組大鼠胰島中巨噬細(xì)胞、FN、CO-III表達(dá)水平較假手術(shù)組明顯降低，差異顯著（p<0.05）。結(jié)論：1，胃轉(zhuǎn)流術(shù)后糖尿病大鼠體重和血糖得到良好的控制，改善糖尿病大鼠的IR，提高胰島素敏感性，使T2DM好轉(zhuǎn)。2，胃轉(zhuǎn)流術(shù)后GK大鼠血清中炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)降低，糖尿病大鼠的炎癥反應(yīng)有所改善。這可能是胃轉(zhuǎn)流術(shù)改善糖尿病大鼠胰島素抵抗的原因之一。3，胃轉(zhuǎn)流術(shù)GK大鼠胰島中的慢性炎癥反應(yīng)減輕，胰島中β細(xì)胞的功能改善，這可能是胃轉(zhuǎn)流術(shù)治療糖尿病的機(jī)制之一。4，胃轉(zhuǎn)流術(shù)GK大鼠胰島的纖維化程度減輕，胰島中巨噬細(xì)胞的表達(dá)4減少，這可能是胃轉(zhuǎn)流術(shù)治療糖尿病的機(jī)制之一。關(guān)鍵詞：胃轉(zhuǎn)