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1、藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)甘肅省天水市武山縣詩(shī)唯蕁第一節(jié)藥物作用的基本規(guī)律一.幾個(gè)基本概念1.藥物作用：藥物與機(jī)體大分子間的初始作用2.藥物效應(yīng)：藥物作用引起機(jī)體的反應(yīng)舉例：腎上腺素3.興奮：使組織、器官原有功能的提高（腎上腺素）4.抑制：使組織、器官原有功能的降低（氯丙嗪）藥效學(xué)是研究藥物對(duì)機(jī)體的作用及作用的機(jī)制，作用強(qiáng)度與劑量之間的關(guān)系以及臨床適應(yīng)癥等。第一節(jié)藥物的基本作用一、方式/類型第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)1.藥物作用：是指藥物與機(jī)體細(xì)胞間的初始作用，是動(dòng)因，是分子反應(yīng)機(jī)制。2.藥物效應(yīng)（宏觀）：是藥物引起機(jī)體器官原有機(jī)能的改變，指藥物作用的結(jié)果。用是阻M-R，而其效應(yīng)則
2、是擴(kuò)瞳二者稍有區(qū)別。如阿托品對(duì)眼的作。（一）藥物作用的方式按藥物作用部位分：1.局部作用：藥物被吸收入血液前在用藥部位直接產(chǎn)生作用。2.吸收作用：藥物被吸收入血循環(huán)后分布到機(jī)體各部位而產(chǎn)生的作用，也稱為吸收作用。(二)對(duì)因治療和對(duì)癥治療按用藥目的分：1.對(duì)因治療（治本）：消除致病因子，如P-G治療腦膜炎。2.對(duì)癥治療（治標(biāo)）：減輕或消除疾病癥狀，如嗎啡鎮(zhèn)痛，阿斯匹林解熱。(三)原發(fā)作用和繼發(fā)作用從藥物作用先后分:原發(fā)（直接）作用：指藥物被吸收后對(duì)機(jī)體首先產(chǎn)生的作用。繼發(fā)（間接）作用：通過(guò)神經(jīng)反射或體液調(diào)節(jié)機(jī)制引起遠(yuǎn)隔器官功能改變。（四）藥物的作用性質(zhì)（1）調(diào)節(jié)功能
3、：調(diào)整機(jī)體原有生理生化功能水平。興奮（亢進(jìn)）/抑制(麻痹)2）抗病原體及抗腫瘤：殺滅或抑制病原體和抑瘤，（達(dá)到治療目的作用。（3）補(bǔ)充不足（補(bǔ)充治療）:補(bǔ)充機(jī)體某些物質(zhì)如維生素、激素、微量元素不足。二、藥物作用的特異性、選擇性和兩重性1.藥物作用的特異性（specificity）通過(guò)化學(xué)反應(yīng)而產(chǎn)生藥理效應(yīng)。具有的專一性，專一性主要取決于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)。如ISO、AD、NA與a、β-R結(jié)合，而對(duì)其他受體影響不大。特點(diǎn)：2.藥物作用的選擇性（selectivity）：多數(shù)藥物在適當(dāng)劑量時(shí)，只對(duì)少數(shù)器官或組織發(fā)生明顯作用，而對(duì)其他器官或組織的作用較小或不發(fā)生作用。選擇性
4、高的藥物大多藥理活性較強(qiáng)，使用針對(duì)性強(qiáng)；選擇性低的藥物，應(yīng)用時(shí)針對(duì)性差，不良反應(yīng)較多，但作用范圍廣。產(chǎn)生原因：（1）藥物的化構(gòu)、機(jī)體（包括病原體）的組織結(jié)構(gòu)的差異如P-G；組織器官的親和力）的（2）機(jī)體生化功能及藥物在體內(nèi)的分布（與差異，如碘；（3）組織器官對(duì)藥物的敏感性。（三）藥物作用的兩重性—防治作用與不良反應(yīng)預(yù)防作用：提前用藥以防止疾病或癥狀發(fā)生的作用。1、防治作用：凡符合用藥目的并產(chǎn)生防治效果的作用治療作用：治療疾病的需要所發(fā)生的作用。藥物針對(duì)青霉素用于腦膜炎，目的在于消滅腦膜炎雙球菌。阿司匹林用于發(fā)熱，只能解除癥狀，不能消除病因。①對(duì)因治療（治本）：消除
5、致病因子②對(duì)癥治療（治標(biāo)）：減輕或消除疾病癥狀三、藥物的不良反應(yīng)歷史上嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)事件：1877年—氯仿麻醉意外致死1937美國(guó)使用乙二醇作磺胺藥的溶劑造成100多人死亡1959年—反應(yīng)停事件1960年—氯碘喹所致的亞急性脊髓視N炎（SMON事件）2、我國(guó)于1989年正式成立國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心。制訂了相應(yīng)法規(guī)，如新藥藥理、毒理研究指南等。3、不良反應(yīng)的種類不符合用藥目的，并為病人帶來(lái)不適或痛苦的反應(yīng)，稱之。藥源性疾?。菏怯捎谒幬锼鸬?、較嚴(yán)重、較難恢復(fù)的不良反應(yīng)。如GM引起的N性耳聾。不良反應(yīng)包括：副反應(yīng)、毒性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、后遺效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、特異質(zhì)
6、反應(yīng)、“三致”反應(yīng)、藥物依賴性等。（一）副作用（副反應(yīng)）（sidereaction）：藥物在常用量（治療量）下發(fā)生的與治療目的無(wú)關(guān)的反應(yīng)。隨著用藥目的的不同，副作用與防治作用在一定條件下可互相轉(zhuǎn)化。產(chǎn)生的原因：藥物的選擇性低，作用范圍廣。特點(diǎn)：是藥物固有的作用。可以預(yù)料，難以避免。（二）毒性反應(yīng)（toxicreaction）指用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、用藥劑量過(guò)大而引起的機(jī)體損害性反應(yīng)。包括急性毒性和慢性毒性，致癌、致畸、致突變?nèi)路磻?yīng)也屬于慢性毒性反應(yīng)范疇。特點(diǎn)：反應(yīng)比副作用大，對(duì)人體健康危害大，可預(yù)料和避免的。產(chǎn)生原因：用藥劑量過(guò)大或用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)。（三）變態(tài)反應(yīng)（alle
7、rgicreaction）（過(guò)敏反應(yīng)）：指少數(shù)有過(guò)敏體質(zhì)的病人對(duì)某些藥物產(chǎn)生的病理性免疫反應(yīng)，無(wú)法預(yù)知，與藥使用劑量及療程無(wú)關(guān)。用藥理拮抗劑解救無(wú)效。產(chǎn)生原因：藥物本身或其代謝物、藥劑中雜質(zhì)、或自然界中類似物，作為抗原或半抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，當(dāng)再次用藥時(shí)，形成抗原抗體復(fù)合物，導(dǎo)致機(jī)體組織損傷、功能紊亂的反應(yīng)，也稱過(guò)敏反應(yīng)。特點(diǎn)：（1）反應(yīng)與藥物原有效應(yīng)無(wú)關(guān)（2）反應(yīng)性質(zhì)、嚴(yán)重度差異很大，與劑量和給藥途經(jīng)無(wú)關(guān)。（3）停藥后反應(yīng)逐漸消失，再用時(shí)可能再發(fā)。（4）臨床用藥前常做皮膚過(guò)敏試驗(yàn)但仍有少數(shù)假陽(yáng)性或假陰性反應(yīng)。（五）繼發(fā)反應(yīng)（secondaryreaction）
8、：由于藥物
