氟伐他汀防治放射性心肌損傷的實(shí)驗(yàn)分析

氟伐他汀防治放射性心肌損傷的實(shí)驗(yàn)分析

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1、氟伐她汀防治放射性心肌損傷的實(shí)驗(yàn)研究中英文縮寫語(yǔ)對(duì)照表E■lc’隘CyPBSIL.6IL.8ELISAMDASODTGF-[31中英文縮寫語(yǔ)對(duì)照表Endothelin-lCardiactroponinI.gray+PhosphatebufferedInterleukine。6Interleukine.8’Enzyme—labeledimmunosorbentassayMalondialdehydeSuperoxidedismutaseTransforminggrowthfactor-13133內(nèi)皮素.1心肌肌鈣蛋白I戈瑞磷酸緩沖液白細(xì)胞介素.6白細(xì)胞介素。8酶標(biāo)志免疫吸附測(cè)定丙二醛

2、超氧化物歧化酶轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因予一B1蘇州大學(xué)學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明及使用授權(quán)的聲明學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明:所提交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下,獨(dú)立進(jìn)行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外,本論文不含其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果,也不含為獲得蘇州大學(xué)或其它教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位證書而使用過的材料。對(duì)本文的研究作出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體,均已在文中以明確方式標(biāo)明拳本人承擔(dān)本聲明的法律責(zé)任。研究生簽名:芏叢El期:芝查:£:羅.學(xué)位論文使用授權(quán)聲明蘇州大學(xué)、中國(guó)科學(xué)技術(shù)信息研究所、國(guó)家圖書館、清華大學(xué)論文合作部、中國(guó)社科院文獻(xiàn)信息情報(bào)中心有權(quán)保留本人所送交學(xué)位論文的復(fù)印件

3、和電子文檔,可以采用影印、縮印或其他復(fù)制手段保存論文。本人電子文檔的內(nèi)容和紙質(zhì)論文的內(nèi)容相一致。除在保密期內(nèi)的保密論文外,允許論文被查閱和借閱,可以公布(包括刊登)論文的全部或部分內(nèi)容。論文的公布(包括刊登)授權(quán)蘇州大學(xué)學(xué)位辦辦理。研究生簽名:i罄邕毛El期:盈妻星=霉二=9擴(kuò)導(dǎo)師簽名:墨鑒堡堡Et矽哆期:2哆一吁9氟伐他汀防治放射性心肌損傷的實(shí)驗(yàn)研究前言—1_‘.—J-刖吾放射性心臟損傷主要是指縱隔及胸部腫瘤放射治療時(shí),由于全部或部分心臟受到一定劑量的照射,引起的心包疾患、心肌纖維化、冠狀動(dòng)脈病變及心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)損傷等不良并發(fā)癥。放射性心臟損傷多年來一直為人們所忽視,直到60年代后

4、期,Stanford與NIH從大規(guī)模臨床病例分析,發(fā)現(xiàn)射線的確能引起心臟損傷【”。近年來由于高能射線的大量應(yīng)用,放療技術(shù)的進(jìn)步,腫瘤患者生存率得以提高,使一部分患者因心臟超量照射而發(fā)生的放射損傷不斷顯現(xiàn)。該損傷的存在限制了放療劑量,降低了局部控制率,影響了患者生活質(zhì)量和遠(yuǎn)期生存率。放射性心臟損傷發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜,雖然經(jīng)過多年研究,目前仍然不是很清楚。鞠前研究總體認(rèn)為放射性心臟損傷是由于心臟組織受射線照射后,引起組織多種效應(yīng)細(xì)胞和細(xì)胞因子共同作用的結(jié)果。放射性心臟損傷涉及心臟眾多組織,如心包、心肌、瓣膜、冠狀動(dòng)脈。其中心包是最易累及的部位,有臨床報(bào)道其發(fā)生率可高達(dá)縱隔放療患者的60%

5、t21。心包損傷初期表現(xiàn)為急性心包炎,繼而可有心包滲液,最后可發(fā)展為縮窄性心包炎。心臟對(duì)放射線的耐受劑量,按常規(guī)分次照射后心包炎TD5/5為計(jì),心臟體積1/3受照射時(shí)為60Gy,體積2/3受照射時(shí)為45Gy,全心被照射時(shí)為40Gy,如果發(fā)生率以TDso/5為計(jì),則1/3心臟體積受照時(shí)為70Gy,2)3體積受照是為55Gy,全心照射時(shí)為50Gy。放射性心肌損傷常與心包疾患并存,雖然發(fā)生率較低,但發(fā)生時(shí)較單純的心包疾患要嚴(yán)重得多。心肌損傷以局灶性心肌間質(zhì)纖維化為特征,與心臟受照體積、劑量、個(gè)體差異有關(guān)。關(guān)于心肌損傷劑量,各家報(bào)道不一。許臣洪【3】研究發(fā)現(xiàn)在40Gy和60Gy劑量時(shí)分別有

6、22.3%和67.3%的患者出現(xiàn)心肌細(xì)胞損傷的血清生化改變。而Hughes,DaviesL[43的臨床研究發(fā)現(xiàn)心肌缺皿多發(fā)生在30—50Gy,心肌細(xì)胞損傷在60Gy時(shí)僅極少數(shù)發(fā)生,低于50Gy一般不會(huì)導(dǎo)致心肌細(xì)胞損傷。Veinot[5】也報(bào)道發(fā)生心肌纖維化患者心臟受量多在30Gy以上,只有2例小于30Gy,并且癥狀較輕。心肌纖維化以累及左室多見。放射性心肌纖維化主要的靶細(xì)胞是心肌間豐富的毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞,射線照射后氟伐他河防治放射性心肌損傷的實(shí)驗(yàn)研究前富毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞初期表現(xiàn)為腫脹,隨后內(nèi)皮細(xì)胞與基底膜分離,血小板粘附于裸露的細(xì)胞外基質(zhì),導(dǎo)致微血管血栓形成,或微血管破裂,引起心肌

7、微血管的閉塞和破壞。盡管來受損的內(nèi)皮細(xì)胞在一定時(shí)間里會(huì)發(fā)生增殖,但不足以修復(fù)已被破壞的毛細(xì)血管網(wǎng)。最終導(dǎo)致心肌血供減少,心肌缺血,缺氧,梗死,纖維化。對(duì)于心肌較大的營(yíng)養(yǎng)血管(如冠狀動(dòng)脈),敖射網(wǎng)樣會(huì)帶來嚴(yán)重的后果。主要表現(xiàn)為:(1)動(dòng)脈粥樣硬化放射會(huì)造成動(dòng)脈粥樣硬化,目前已有較信服的臨床依據(jù)。由于年輕人缺乏動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素,因此年輕人在照射后發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化,說明心臟照射與舞脈疾病有很強(qiáng)的因果關(guān)系。從病理檢查發(fā)現(xiàn)照射后起狀動(dòng)脈;外膜瘢瘦化,申膜萎縮,內(nèi)膜動(dòng)脈獺樣

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