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《高立體選擇性合成含氟甲基茚酮中間體的研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、河南大學(xué)碩士學(xué)位論文高立體選擇性合成含氟甲基茚酮中間體的研究姓名：魏新樂申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：藥物化學(xué)指導(dǎo)教師：嚴琳201205摘要氟原子具有最高電負性及較小原子半徑，根據(jù)生物電子等排原理，在先導(dǎo)化合物優(yōu)化中將氟原子作為氫原子的電子等排體進行置換，?？筛纳葡葘?dǎo)化合物的生理活性及提高其體內(nèi)代謝穩(wěn)定性，是新藥研發(fā)的有效手段之一。含氟甲基的氟化合物在生物分子體系中占有重要地位，因此該類含氟化合物的合成在有機合成中異軍突起，特別是光學(xué)純的含氟化合物在有機合成中占有重要地位。所以合成含氟甲基的化合物在生物合
2、成中也是十分重要的。因此在近幾年，發(fā)展出一種能夠有效合成具有立體選擇性的含氟甲基化合物備受重視。而茚酮是一種廣泛存在，并且具有很高生物活性的骨架。所以作為我們研究合成手性生物活性化合物工作的一部分，我們決定開發(fā)一種新的合成具有手性含氟甲基茚酮的方法。1．FBSM與Morita．Baylis．Hillman(MBH)碳酸酯的不對稱烯丙基烷基化反應(yīng)合成手性含氟甲基茚酮本文通過氫化奎尼丁(葸醌．1，4．二基)--醚((DHQD)2AQN)催化一氟代二苯磺?；淄?FBSM)與Morita．Baylis．H
3、illman(MBH)碳酸酯的不對稱烯丙基烷基化反應(yīng)，成功發(fā)展了一種合成高立體選擇性手性含氟甲基茚酮的重要方法，并應(yīng)用簡單過濾的方法純化FBSM與MBH碳酸酯加成物獲得了單一的異構(gòu)體。Pho，s她舶OlBoc。。(DHQD)2AQNPh02sy02另嗨s丫一+R～一器一雌H·邀啪Ar=Ph。，99．9％eeAr=4-MePh．>99．9％∞>99．9％ee,>99：1d．r．Yield=99％>99．9％ee．97．5：2．5d．r．Yield=99％OHcj>99．9％∞．>99：1d．r．Yie
4、ld=76％>99．9％00,97．5：2．5d．rYield=78％2．馬來酸半硫酯與乙烯基砜的不對稱1,4．加成并脫羧反應(yīng)合成手性含氟甲基茚酮利用金雞納生物堿硫脲衍生物作為催化劑成功催化了馬來酸半硫酯(MAHTs)與乙烯基砜的不對稱1,4-力口成并脫羧反應(yīng)。進而高立體選擇性(99％ee)合成3．單氟甲基取代的茚酮。愍／兒、√k洲。咐m(xù)w。帥e，．“ddm∞IO．HT$!!!竺!竺竺蘭竺!!竺竺!、P帕2sVS02Ph0Ph／F·CigylationOH=========j關(guān)鍵詞：含氟甲基；手性；
5、不對稱合成；催化ⅡAbstractThehighlypolarizedC·Fbondhasuniquepropertieswhichareunderstoodbyconsideringitsstereoelectronicinteractionswithneighboringbondsorlonepairsofelectrons．Monofluorinatedanaloguesofbiologicallyactivecompoundsareoftenevaluatedasbioisosteresof
6、theirparentmolecules．Fluorinatedcompoundsconmimngmonofluoromethylgrouphavebeenutilizedforimportantapplicationsinbiologicalsystems．Thus，thereisastrongdemandtoincreasesyntheticcapabilitiestoconstructbuildingblockscontainingmonofluoromethylgroup，particula
7、rlyenantiopureones．Socompoundswithmonofluoromethylgroupsarealsoimportantinbiologicalsystems．Inthisthesis，thedevelopmentofanefficientmethodologyforstereoselectivemonofluoromethylationhasreceivedconsiderableattentioninorganicsynthesisandpharmaceuticalche
8、mistryintherecentyears．Ontheotherhand，Indanringframeworksareubiquitousinalargenumberofbioactiveandpharmaceuticallyinterestingmolecules．Aspartofourongoingresearcheffortstowardsasymmetricconstructionofmonofluorinatedbioactivemolecules，wew
