缺氧誘導(dǎo)因子―1在子癇前期、子癇患者胎盤(pán)組織中表達(dá)和意義

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1、缺氧誘導(dǎo)因子一1在子癇前期、子癇患者胎盤(pán)組織中表達(dá)和意義【摘要】目的:探討子癇前期、子癇患者胎盤(pán)組織HIF?1的表達(dá)，研究治療妊高癥的病因及預(yù)防措施，為診療開(kāi)辟新的思路和途徑。方法采用親和免疫細(xì)胞化學(xué)技術(shù)SABC法檢測(cè)30例正常足月妊娠孕婦及90例妊娠期高血壓疾病患者胎盤(pán)組織中HIF?1蛋白的表達(dá)。結(jié)果子癇前期、子癇患者胎盤(pán)組織中HIF?1蛋白的表達(dá)則高于對(duì)照組。結(jié)論HIF?1參與了胎盤(pán)組織血管病變機(jī)理過(guò)程，其表達(dá)異常可能與妊娠期高血壓疾病的病因及病理過(guò)程有關(guān)?！娟P(guān)鍵詞】子癇；胎盤(pán)；血管；缺氧妊娠期高血壓癥簡(jiǎn)稱妊高癥，是婦產(chǎn)科臨床特有

2、的一種疾病，臨床發(fā)病率較高，有文獻(xiàn)指出［1］國(guó)內(nèi)發(fā)病率約10%左右，嚴(yán)重地影響了產(chǎn)婦及嬰兒的健康和生命安全，是目前臨床上的重要研究課題之一。從目前的文獻(xiàn)來(lái)看，妊高癥主要是由于滋養(yǎng)細(xì)胞侵入子宮內(nèi)膜導(dǎo)致胎盤(pán)組織發(fā)生缺氧、缺血現(xiàn)象，最終出現(xiàn)高血壓、水腫及蛋白尿等臨床癥狀。筆者通過(guò)對(duì)正常產(chǎn)婦和子癇前期、子癇患者的HIF?1蛋白表達(dá)進(jìn)行觀察和比較，以期了解妊高癥患者胎盤(pán)血液供應(yīng)發(fā)生變化的相關(guān)機(jī)制，為臨床提供可靠研究依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。1材料與方法1.1臨床資料摘取深圳南山區(qū)人民醫(yī)院自2009年12月至2012年1月之間進(jìn)行剖宮產(chǎn)分娩的產(chǎn)婦資料12

3、0例作為研究對(duì)象，其中90例妊高癥患者作為觀察組，年齡在24?41歲之間，平均年齡30.9±4,5歲，孕周36?41周，平均38.1±2.1周；其余30例正常產(chǎn)婦作為對(duì)照組，年齡在23?40歲之間，平均年齡31.2±5.1歲，孕周37?42周，平均孕周38.4±1.2周。兩組產(chǎn)婦在年齡、孕周等一般資料對(duì)比上無(wú)明顯差異，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P〉0.05）。入院患者均排除其他妊娠合并癥及相關(guān)并發(fā)癥，術(shù)前未進(jìn)入產(chǎn)程，經(jīng)剖宮產(chǎn)結(jié)束分娩。1.2方法1.2.1標(biāo)本采集在娩出胎盤(pán)之后立刻進(jìn)行切除，取lcmXlcmXlcm大小胎盤(pán)組織用生理鹽水進(jìn)行沖洗

4、后放入4%中性甲醛中進(jìn)行固定，最后用石蠟包埋。1.2.2實(shí)驗(yàn)方法試驗(yàn)方法采用親和免疫細(xì)胞技術(shù)及SABC法（鏈霉素-生物素-過(guò)氧化物酶復(fù)合物技術(shù)）進(jìn)行胎盤(pán)組織中HIF?1蛋白的表達(dá)。1.2.3結(jié)果判定以HIF?1在鏡下出現(xiàn)的棕黃色細(xì)顆粒為觀察指標(biāo)，觀察細(xì)胞核及胞漿內(nèi)出現(xiàn)的顆粒數(shù)，高倍鏡下對(duì)每張切片進(jìn)行視野的隨機(jī)選取，共取5個(gè)視野，每個(gè)視野內(nèi)選取200個(gè)細(xì)胞，參照Birner法進(jìn)行陽(yáng)性細(xì)胞比例和染色強(qiáng)度的半定量判定。1.2.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法將所有數(shù)據(jù)錄入統(tǒng)計(jì)學(xué)處理軟件SPSS13.0進(jìn)行相關(guān)處理，以方差值P0.05）□3討論缺氧誘導(dǎo)因子?1（

5、HIF?1）作為異二聚體轉(zhuǎn)錄因子的一種在人體內(nèi)廣泛被表達(dá)，它的功能亞基HIF?1Q在正常的氧濃度下是不會(huì)被檢測(cè)到的，而地氧濃度則會(huì)導(dǎo)致HIF?la的表達(dá)增加，從而使其能被檢測(cè)到。從目前的研究成果來(lái)看[2],產(chǎn)婦的發(fā)生子癇的早期可能存在滋養(yǎng)細(xì)胞功能和分化出現(xiàn)異常，其浸潤(rùn)功能在表達(dá)過(guò)程中收到嚴(yán)格的控制，例如胎盤(pán)局部氧含量的變化即會(huì)影響到滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤(rùn)功能的改變，這也就說(shuō)明激素、蛋白以及細(xì)胞因子等因素都會(huì)造成著床發(fā)生和胎盤(pán)形成的改變°HIF?la作為參與調(diào)節(jié)的因素之一，是貫穿在整個(gè)妊娠過(guò)程中的，HIF?1Q的表達(dá)異常很可能會(huì)造成著床的改變，使

6、滋養(yǎng)細(xì)胞在妊娠早期發(fā)生浸潤(rùn)功能的異常改變,導(dǎo)致胎盤(pán)植入過(guò)淺和血管發(fā)育障礙等情況的發(fā)生。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為[3],HIF-la作為調(diào)控滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤(rùn)功能和分化功能的重要因素，它的表達(dá)關(guān)系到妊高癥的發(fā)生。從本文研究結(jié)果來(lái)看，觀察組產(chǎn)婦的HIF?la蛋白表達(dá)水平要明顯高于正常產(chǎn)婦，而且隨著HIF?la上升患者的病情也會(huì)加重，因此我們可以認(rèn)為HIF?1Q與子癇前期、子癇的發(fā)生有著密切的關(guān)聯(lián)，隨著HIF?la的上升，滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤(rùn)功能下降導(dǎo)致胎盤(pán)過(guò)淺而致發(fā)病。Caniggia等人[4]指出，原位雜交和免疫組化檢驗(yàn)與正常孕婦的胎盤(pán)組織相比，妊高癥患者的胎盤(pán)

7、組織內(nèi)缺氧誘導(dǎo)因子及蛋白水平都有明顯增加，這說(shuō)明缺氧誘導(dǎo)因子及蛋白水平的異常增高是導(dǎo)致妊高癥發(fā)生的重要因素。子癇前期及子癇患者胎盤(pán)組織中HIF?1a的異常表達(dá)可能是胎盤(pán)著床過(guò)淺的一個(gè)重要指標(biāo)，但是HIF?la在相關(guān)的血管病變機(jī)制中的活性和作用尚待繼續(xù)研究。參考文獻(xiàn)[1]樂(lè)杰主編?婦產(chǎn)科學(xué)[M].第7版?人民衛(wèi)生出版社：2005：97-98.[2]BirnerP,SchindlM,ObermairA,etal.Overexpressionofhypoxiainduciblefactor1aisamarkerforanunfavorabl

8、eprognosisinearlystageRes,2000,60invasivecervicalcancer[J]?Cancer(17)：4693?4696.[3]黃莉華，龐戰(zhàn)軍，邢福祺.早孕和足月滋養(yǎng)細(xì)胞中侵襲相關(guān)性