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《中國(guó)南海黑乳海參兩種共附生真菌中活性次生代謝產(chǎn)物的研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、中國(guó)南海黑乳海參兩種共附生真菌中活性次生代謝產(chǎn)物的研究摘要海洋生物迥．異的生態(tài)環(huán)境導(dǎo)致其次生代謝產(chǎn)物無論結(jié)構(gòu)還是生物功能與陸地生物均有極大不同，因而成為新藥發(fā)現(xiàn)不可替代的寶貴源泉。近年來，海洋無脊椎動(dòng)物共附生微生物由于能夠產(chǎn)生豐富多樣的具有多種生物活性的結(jié)構(gòu)新穎的次生代謝產(chǎn)物更是成為了海洋活性物質(zhì)研究的熱點(diǎn)。因而海洋無脊椎動(dòng)物共附生微生物也為天然藥物的研究提供了豐富的潛在資源。在尋找海洋活性次生代謝產(chǎn)物的過程中，本課題對(duì)中國(guó)南海黑乳海參(HolothurianobilisSelenka)兩種共附生真菌(Dendrodochium．sp．和Phialemonium．sp．)中
2、活性次生代謝產(chǎn)物進(jìn)行了研究。應(yīng)用正、反相硅膠柱層析、SephadexLH．20凝膠柱層析和HPLC等多種現(xiàn)代色譜分離技術(shù)，對(duì)黑乳海參上述兩種活性菌株提取物進(jìn)行了系統(tǒng)的分離純化，得到了32個(gè)化合物，運(yùn)用NMR、HRMS、CD、UV、IR等多種現(xiàn)代光譜技術(shù)鑒定了其中的27個(gè)化合物的結(jié)構(gòu)，并運(yùn)用CD／TDDFT法及改進(jìn)的mosher法等對(duì)部分化合物的絕對(duì)構(gòu)型進(jìn)行了確定。這27個(gè)化合物可分為三類：1)多羥基環(huán)己醇類化合物(DEN．1到DEN．4)：2)十二元大環(huán)內(nèi)酯環(huán)類化合物(DEN．5到DEN．19)；3)苯衍生物(DEN．20到DEN．27)。其中前兩類化合物共計(jì)19個(gè)，均為新
3、化合物。對(duì)分離得到的部分化合物(DEN．1到DEN．4)進(jìn)行了體外抗菌活性測(cè)試和腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)抑制活性測(cè)試。體外抗菌活性測(cè)試實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明除了DEN．4未見抗真菌活性，其他三個(gè)化合物均一定的抗真菌活性，但活性較弱，有關(guān)結(jié)果有待進(jìn)一步深入研究。腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)抑制活性實(shí)驗(yàn)表明化合物對(duì)人骨肉瘤細(xì)胞(MG．63)和人肺癌細(xì)胞(A549)有一定的抑制活性，而對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞(Lovo)沒有表現(xiàn)出抑制活性，有關(guān)結(jié)果有待進(jìn)一步深入研究。本課題采用活性追蹤的方法，運(yùn)用多種現(xiàn)代色譜分離技術(shù)，對(duì)中國(guó)南海黑乳海參兩種共附生真菌中活性次生代謝產(chǎn)物進(jìn)行了研究，得到了一系列新次生代謝產(chǎn)物：運(yùn)用波譜學(xué)與化學(xué)相結(jié)
4、合的方法對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了確定。體外活性試驗(yàn)中，部分化合物顯示一定的抗菌及腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)抑制活性。特別有意思的是，十二元內(nèi)酯環(huán)類化學(xué)成分在自然界中極為罕見，迄今為止僅報(bào)道12個(gè)，全部來自海洋來源真菌中。本研究為海洋天然產(chǎn)物研究積累了新的資料，對(duì)我國(guó)豐富的海洋資源開發(fā)具有重要的意義。關(guān)鍵詞：黑乳海參，共附生真菌，Dendrodochium．sp．，Phialemonium．sp．，次生代謝產(chǎn)物，抗菌活性，抗腫瘤活性第二軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文AbstractDifferinghugelyinentironmentmakesthemarineorganism’Ssecondarymeta
5、bolitebiosynthesisandresponsesystemhugedifferenceoftheterrestrialbiological，，marineorganismsshowsignificantdifferencefromterricolousorganismsinsecondarymetabolitesconcerningtheirchemistryandbioactivity,andarethereforeregarded’asirreplaceableresourcesinnewdrugdiscovery．Inrecentyears，growing
6、interestinmarinenaturalproductshasledtOthediscoveryofanincreasingnumberofbioactivesecondarymetabolitesfrommarinefungiandmakeitbecomeahotresearcharea．Andmarinefungihavebeenarichsourceofpharmaceuticallyimportantcompounds．Inthecourseofsearchingforbiologicallyactivesubstancesfrommarinesources，
7、wechemicallyinvestigatedthemetabolitesoffungiDendrodochium．sp．(internalstrainno．10087)andPhialemonium．sp．(internalstrainno．10082)associatedwiththeseacucumberHolothurianobH括Selenka，collectedfromtheSouthChinaSea．32compoundswereisolatedbyusingavarietyofmodernchro
