荔枝核改善2型糖尿病胰島素抵抗作用及機(jī)制的研究

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1、廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明．．本人鄭重聲明：所呈交的學(xué)位論文，是個(gè)人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)特別加以注明引用的內(nèi)容外，本論文不含任何其他個(gè)人或集體己經(jīng)發(fā)表或撰寫過的作品成果。對(duì)本文的研究做出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明并致謝。本人完全意識(shí)到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者簽名至螂日期：J。f緲年6月j日關(guān)于學(xué)位論文使用授權(quán)的聲明本人完全了解廣州中醫(yī)藥大學(xué)有關(guān)保留使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留或、’一向國家有關(guān)部門機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許被查閱和借閱。本人授權(quán)廣州中醫(yī)藥大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)

2、行檢索，可以采用影印、縮印或其他復(fù)印手段保存和匯編本學(xué)位論文。(保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定)論文作者簽名——一日期聊年白論文導(dǎo)師簽中文摘要目的：胰島素抵抗是2型糖尿病主要的病理機(jī)制之一。本論文以荔枝核提取物為研究對(duì)象，圍繞胰島素抵抗，采用高脂飲食加鏈脲佐菌素誘導(dǎo)2型糖尿病大鼠模動(dòng)物模型、3T3一L1脂肪細(xì)胞模型，運(yùn)用藥理學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)的研究方法，探討荔枝核提取物(即荔枝核有效部位群，含總皂苷、黃酮和鞣質(zhì))、改善胰島素抵抗的作用及機(jī)制。方法：實(shí)驗(yàn)一：荔枝核提取物改善高脂飲食加鏈脲佐菌素誘導(dǎo)2型糖尿病大鼠胰島素抵抗作用及機(jī)制研究1．高脂飼料飼養(yǎng)∞大鼠8周，然后腹腔注射小劑量鏈脲佐菌素(STZ，3

3、0mg／kg)，在兩者共同作用下建立理想的胰島素抵抗(朋)2型糖尿病大鼠模型。2．觀察荔枝核提取物對(duì)2型糖尿病大鼠空腹血糖的影響。3．糖尿病大鼠連續(xù)給藥4周后，用口服糖耐量實(shí)驗(yàn)(DG丁丁)法，觀察荔枝核提取物對(duì)糖尿病大鼠糖耐量損傷的影響。4．連續(xù)給藥4周后，檢測荔枝核提取物高、低劑量組治療后對(duì)糖尿病大鼠FINS、ISI、HOgA—IR、HBCI、弼、HDL—C、LDL—C、ALT和即等水平的改變，觀察藥物對(duì)胰腺組織GRP78mRNA和CHOPmRNA表達(dá)的影響。實(shí)驗(yàn)二：荔枝核提取物改善3T3一L1脂肪細(xì)胞胰島素抵抗作用及機(jī)制研究1．采用3T3-L1前脂肪細(xì)胞在完全培養(yǎng)基(高糖DMEM培養(yǎng)基中添

4、加體積分?jǐn)?shù)10％臃)于37℃、體積分?jǐn)?shù)5％C02條件下培養(yǎng)，取對(duì)數(shù)生長的細(xì)胞，以5×104／mL的密度接種于96孔培養(yǎng)板中，細(xì)胞完全融合后，接觸抑制48h后，加入分化誘導(dǎo)劑I(0．5mmol／LIBMX,lumol／L觥、lOmg／Linsulin)，作用48h后，再采用分化誘導(dǎo)劑II(10mg／Linsulin)，將3T3一L1前脂肪細(xì)胞誘導(dǎo)分化成成熟的脂肪細(xì)胞(分化成熟的脂肪細(xì)胞采用油紅0染色的方法進(jìn)行鑒定)。2．將分化成熟的脂肪細(xì)胞分為5組，即空白對(duì)照組、荔枝核提取物高劑量組(0．4mg／mL)、荔枝核提取物低劑量組(0．2mg／mL)、羅格列酮(1×10‘5mol／L)組及朋模型組，每

5、組7個(gè)復(fù)孑L。除細(xì)胞對(duì)照組外，其余各組細(xì)胞均以地塞米松(1×10—6mol／L)誘導(dǎo)細(xì)胞朋，48h后各給藥組加入受試藥物，細(xì)胞對(duì)照組與模型組改為普通培養(yǎng)液，藥物作用48h后，取上清液，用葡萄糖氧化酶法測定上清液中的葡萄糖含且里o3．藥物作用細(xì)胞48h后，以空白對(duì)照組和羅格列酮組分別作為陰性和陽性對(duì)照組，采用Real-timePCR檢測各組細(xì)胞膽TNmRNA、PTPIBmRNA和6RP78mRNA表達(dá)水平。結(jié)果：實(shí)驗(yàn)一：荔枝核提取物改善高脂飲食加鏈脲佐菌素誘導(dǎo)2型糖尿病大鼠胰島素抵抗作用及機(jī)制研究1．高脂飼料加小劑量腹腔注射STZ聯(lián)合誘導(dǎo)，成功建立胰島素抵抗動(dòng)物模型。2．荔枝核提取物高劑量組(1

6、．879／kg)及低劑量組(0．479／kg)可在一定程度上降低糖尿病大鼠空腹血糖；高劑量組與模型組比較，差異具有顯著性意義(尸

7、胰島素抵抗。5．荔枝核提取物高劑量組可顯著降低2型糖尿病大鼠血清形水平，與模型組比較差異有顯著性差異(KO．05)，提示荔枝核提取物有調(diào)節(jié)脂代謝的作用。6．荔枝核提取物高、低劑量組能夠顯著降低糖尿病大鼠血清中ALT水平，并提高即水平，與模型組比較，差異均有顯著性意義(K0．05)，提示荔枝核提取物能改善糖尿病大鼠的肝功能。7．荔枝核提取物高、低劑量組可以改善大鼠胰腺組織，尤其是胰島的病理損傷，并促