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1、南方醫(yī)科大學(xué)2010級碩士學(xué)位論文桃膠多糖降血糖機(jī)制的研究Thestudyonhypoglycemicmechanismofpolysaccharideisolatedfrompeachresin課題來源：廣東省科技廳社會發(fā)展項(xiàng)目2010A030400003學(xué)位申請人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院夏毅偉韋莉萍中西醫(yī)結(jié)合臨床學(xué)術(shù)型全日制碩士中醫(yī)藥學(xué)院2013年5月17日廣州llIIIIIIIIIIIIIIIllUlIIIIlUlIIIIIIIIIIIlY2406435碩士學(xué)位論文桃膠多糖腸道內(nèi)降血糖機(jī)制研究碩士研究生：夏毅偉指導(dǎo)教師：韋莉萍摘要1．研究背景糖尿病
2、(DM)是一組由遺傳和環(huán)境等多因素共同引起的以糖代謝紊亂為主要表現(xiàn)的臨床綜合征。胰島素缺乏和胰島素作用障礙單獨(dú)或同時引起糖類、脂肪、蛋白質(zhì)、水和電解質(zhì)等的代謝紊亂，臨床以慢性高血糖為主要特征，急性并發(fā)癥有酮癥酸中毒、高滲性高血糖狀態(tài)和乳酸性酸中毒。糖尿病可并發(fā)多種慢性并發(fā)癥，導(dǎo)致器官功能障礙和衰竭，甚至致殘和致死，給社會帶來沉重負(fù)擔(dān)，糖尿病的發(fā)病率不斷升高，預(yù)計至U2025年全世界糖尿病患者將增至3億。尤其發(fā)展中國家發(fā)病率迅速增加，我國糖尿病患者人數(shù)僅次于印度，目前己達(dá)9000多萬人次。糖尿病的慢性并發(fā)癥多且較為嚴(yán)重，隨著病程的延長，主要表現(xiàn)為冠心病、腦血管和外周血管病
3、變、腎病和視網(wǎng)膜病變等。2型糖尿病占DM發(fā)病率的90％，2_型DM的基本特征是胰島素分泌不足和胰島素抵抗，后者與肥胖和代謝綜合征有關(guān)。糖尿病前期，即空腹血糖受損和糖耐量受損狀態(tài)，占所有人群的10％以上，臨床上主要表現(xiàn)為餐后血糖升高，早期發(fā)現(xiàn)、早期干預(yù)，即降低餐后高血糖，可以逆轉(zhuǎn)這種狀態(tài)，防止糖尿病的發(fā)生發(fā)展。根據(jù)我國在1998年和2006年的兩次橫斷面調(diào)查表明，有90％和73％的2型糖尿病患者糖化血紅蛋白(HbAlc)沒有達(dá)到理想的控制目標(biāo)【】】。雖然傳統(tǒng)西藥控制血糖和血脂效果明顯，但往往產(chǎn)生許多副作用，且不能治愈疾病，所以，長期、有效的預(yù)防和控制相關(guān)慢性疾病是延遲并發(fā)
4、癥發(fā)生，提高患者生命質(zhì)量和生活質(zhì)量的重要措施。對糖耐量異常、糖尿病早期病人以及血脂升高的早期病人，降糖、降脂類中文摘要保健食品將起到積極的預(yù)防保健作用。有鑒于此，本項(xiàng)目組提出了利用天然桃膠開發(fā)輔助降糖和降脂保健食品的課題。桃膠(peachresin)是桃樹(薔薇科植物)的樹干受機(jī)械損傷(如蟲咬、切傷等)或致病后分泌出來的膠質(zhì)半透明物質(zhì)。其主要成分是多糖、蛋白質(zhì)等，其他物質(zhì)含量極少。其多糖由半乳糖、阿拉伯糖、鼠李糖、葡萄糖醛酸等成分組成。丁婷等19]等前期研究證實(shí)喂食原桃膠能夠降低糖尿病模型大鼠的血糖，且呈一定的量效關(guān)系。由于桃膠多糖是大分子的有機(jī)化合物，不能被人體上消化
5、道的消化酶消化，故其發(fā)揮作用主要是在腸道內(nèi)。洪郁之等110】認(rèn)為原桃膠延緩腸道對糖的吸收，最終導(dǎo)致餐后血糖下降，血中胰島素水平下降。本課題組成員王飛等研究表明【111，桃膠多糖的降糖機(jī)制之一是桃膠多糖不能被人體腸道的主要消化酶消化；并且桃膠多糖可以抑制體內(nèi)的淀粉酶和麥芽糖酶活性，延緩腸道內(nèi)碳水化合物的消化和吸收，達(dá)到降血糖的目的；在四氧嘧啶誘導(dǎo)的糖尿病大鼠模型上，發(fā)現(xiàn)三種不同分子量的桃膠多糖均能顯著降低糖尿病大鼠的空腹和餐后2h血糖水平，三種分子量的桃膠多糖降糖效果比較無顯著差異，降糖效果與阿卡波糖相比較無顯著差異。多糖是一類由十個及以上單糖組成的復(fù)雜的大分子化合物，在
6、自然界中來源甚廣，有細(xì)菌多糖、植物多糖、真菌多糖和動物多糖等。近十多年來，對多糖降血糖的研究越來越多，多糖降血糖的機(jī)制主要集中在以下幾個方面【2。8】：①改善胰島細(xì)胞形態(tài)和功能，促進(jìn)胰島素分泌；②提高胰島素敏感性：③改善糖代謝，促進(jìn)肝臟、肌肉等外周組織和靶器官對糖的利用；④調(diào)節(jié)自身免疫，清除自由基，防止脂質(zhì)過氧化；⑤改善糖代謝相關(guān)酶活性；⑥抑制Ⅱ葡萄糖苷酶活性，延緩葡萄糖吸收。然而，由于除淀粉外的多糖本身的分子質(zhì)量以及結(jié)構(gòu)，決定了其不能被人體消化道內(nèi)的消化酶所分解，也就無法完整的進(jìn)入到血液中發(fā)揮降血糖的功效，其發(fā)揮降血糖的作用在腸道內(nèi)。由此推斷，關(guān)于動物口服多糖直接改善
7、胰腺功能、改變糖利用等的推論觀點(diǎn)并不能解釋消非淀粉類多糖影響體內(nèi)代謝的真正機(jī)制，這也是目前中藥領(lǐng)域關(guān)于非淀粉類多糖降糖機(jī)制值II碩士學(xué)位論文得探討的一個問題。從分子結(jié)構(gòu)上分析，單糖與多糖相似，單糖的吸收是主動運(yùn)轉(zhuǎn)的形式，作用于腸道的多糖類物質(zhì)是否能夠通過競爭抑制而影響單糖的主動轉(zhuǎn)運(yùn)，影響腸道對于葡萄糖的吸收，達(dá)到降低血糖作用，可能是多糖降低血糖的另外機(jī)制之一。檢索國內(nèi)外文獻(xiàn)未見報道。Caco．2(humancolonadenocarcinomacelllines)細(xì)胞系是目前研究藥物腸道吸收的主要模型之一，能夠表達(dá)營養(yǎng)物質(zhì)吸收的主要載體和
